morphoМорфологические ведомостиMorphological newsletter1812-31712686-8741Private Medical University REAVIZ10.20340/mv-mn.2022.30(1).616morpho-616Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯRESEARCH ARTICLESВЕРИФИКАЦИЯ СТРОМАЛЬНОГО КЛЕТОЧНОГО ФАКТОРА SDF-1 В ГРАВИДАРНОМ ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕХНОЛОГИЙ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯVERIFICATION OF THE STROMAL CELL FACTOR SDF-1 IN THE ENDOMETRIUM IN MISSED MISCARRIAGE AFTER THE USE OF IN VITRO FERTILIZATION TECHNOLOGIEShttps://orcid.org/0000-0001-8948-4811ТральТатьяна ГеоргиевнаTral'Tat'yana G.

кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; доцент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

Candidate of Medical Sciences, Head of the Pathology Department of the Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy with a Course of Forensic Medicine of the Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

ttg.tral@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6216-6220ТолибоваГулрухсор ХайбуллоевнаTolibovaGulrukhsor Kh.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией иммуногистохимии Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; доцент кафедры акушерства и гинекологии имени С.Н. Давыдова Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова

Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher, Head of the Laboratory of Immunohistochemistry of the Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; Associate Professor of the Davydov Department of Obstetrics and Gynecology of the Mechnikov North-Western State Medical University

gulyatolibova@yandex.ruНаучно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-ПетербургРоссияOtt Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, Saint-PetersburgRussian FederationНаучно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, Санкт-ПетербургРоссияOtt Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; Mechnikov North-West State Medical University, Saint-PetersburgRussian Federation202230012022301917Copyright © Траль Т.Г., Толибова Г.Х., 20222022Траль Т.Г., Толибова Г.Х.Tral' T.G., Tolibova G.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.morpholetter.com/jour/article/view/616

Иммунологический фактор в генезе репродуктивных потерь, в том числе при использовании технологий экстракорпорального оплодотворения, остается не до конца ясным в связи с множественными патогенетическими механизмами иммунологических взаимодействий в системе мать-плацента-плод. Цель настоящего исследования заключается в изучении особенности экспрессии стромального клеточного фактора SDF-1 (stromal cell-derived factor) в гравидарном эндометрии при неразвивающейся беременности при использовании технологий экстракорпорального оплодотворения. Исследовали абортивный материал 5-8 недель при использовании технологий экстракорпорального оплодотворения с разными вариантами гравидарной трансформации. Всего исследовано 92 образца, из них 77 – абортивный материал неразвивающейся беременности после использования технологий экстракорпорального оплодотворения и 15 - образцы абортивного материала при беременности, прерванной по желанию женщины хирургическим путем. Выполнено гистологическое исследование окраской гематоксилином и эозином с описанием вариантов гравидарной трансформации стромы и желез эндометрия и иммуногистохимическое исследование фактора SDF-1 в гравидарном эндометрии обследованных групп. Исходя из гистологической картины, в зависимости от морфологического варианта гравидарной трансформации эндометрия было сформировано 5 групп случаев: полноценная гравидарная трансформация стромы и желез эндометрия и стромы с железами секреторного типа; неполноценная гравидарная трансформация стромы с железами секреторного типа, пролиферативного типа, с обоими типами и контрольная группа наблюдений. Методом морфометрии определяли площадь экспрессии маркера в гравидарном эндометрии (железах и строме). Результаты исследования показали достоверное снижение экспрессии SDF-1 в железах компактного слоя гравидарного эндометрия независимо от вариантов его трансформации после использования технологий экстракорпорального оплодотворения, что вероятно связано с нарушением синтеза хемокина SDF-1 гландулоцитами еще на этапе циклической трансформации эндометрия. Достоверное повышение экспрессии SDF-1 в строме гравидарного эндометрия обусловлено исходным нарушением морфофункционального состояния эндометрия у пациенток с бесплодием. Верификация стромального клеточного фактора в эндометрии на этапе прегравидарной подготовки позволит скорректировать подготовительный этап применения технологий экстракорпорального оплодотворения для пациенток с эндометриальной дисфункцией.

The immunological factor in the genesis of reproductive losses, including the use of in vitro fertilization technologies, remains not completely clear due to the multiple pathogenetic mechanisms of immunological interactions in the mother-placenta-fetus system. The purpose of this study is to study the expression of the factor SDF-1 (stromal cell-derived factor) in the endometrium during missed miscarriage using in vitro fertilization technologies. Abortive material 5-8 weeks’ old was studied using in vitro fertilization technologies with different variants of transformation of the endometrium. A total of 92 samples were studied, of which 77 were abortive material from a missed miscarriage after the use of in vitro fertilization technologies and 15 were samples of abortive material from a pregnancy terminated surgically. A histological study was performed by staining with hematoxylin and eosin with a description of the variants of transformation of the stroma and endometrial glands and an immunohistochemical study of the SDF-1 factor in the endometrium of the examined groups. Based on the histological picture, depending on the morphological variant of the transformation of the endometrium, 5 groups of cases were formed: complete transformation of the stroma and glands of the endometrium and stroma with glands of the secretory type; incomplete transformation of the stroma with glands of the secretory type, proliferative type, with both types and the control group of observations. The expression area of ​​the marker in the endometrium (glands and stroma) was determined by morphometry. The results of the study showed a significant decrease in the expression of SDF-1 in the glands of the compact layer of the endometrium, regardless of the options for its transformation after the use of in vitro fertilization technologies, which is probably associated with a violation of the synthesis of the SDF-1 chemokine by glandulocytes at the stage of cyclic transformation of the endometrium. A significant increase in the expression of SDF-1 in the stroma of the endometrium is due to the initial violation of the its morphological and functional state in patients with infertility. Verification of stromal cell factor in the endometrium at the stage of preparation will allow to correct this stage of the application of in vitro fertilization technologies for patients with endometrial dysfunction.

эндометрийстромальный клеточный факторSDF-1неразвивающаяся беременностьэкстракорпоральное оплодотворениеendometriumstromal cell factorSDF-1missed miscarriagein vitro fertilizationReferencesAdamyan LV, Artymuk AV, Belokrinitskaya TE i dr. Vykidysh v rannie sroki beremennosti: diagnostika i taktika vedeniya. Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniya). M., 2016.- 34pp. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_319533/240913a69b434b476239176ef4c4f02fbc6ebcac/ In RussianAdamyan LV, Artymuk AV, Belokrinitskaya TE i dr. Vykidysh v rannie sroki beremennosti: diagnostika i taktika vedeniya. Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniya). M., 2016.- 34pp. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_319533/240913a69b434b476239176ef4c4f02fbc6ebcac/ In RussianEarly Pregnancy Loss. ACOG. Practice Bulletin Number 150, Obstetrics end Gynecology. 2015;125(5):1258-1267. DOI: 10.1097/01.AOG.0000465191.27155.25Early Pregnancy Loss. ACOG. Practice Bulletin Number 150, Obstetrics end Gynecology. 2015;125(5):1258-1267. DOI: 10.1097/01.AOG.0000465191.27155.25Molchanova OK, Ordiyants IM, Lutsenko IV, Podstavkina VA. Sovremennye predstavleniya o molekulyarnykh mekhanizmakh regulyatsii implantatsii. Akusherstvo i ginekologiya: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2020;8(3-29):106-111. In RussianMolchanova OK, Ordiyants IM, Lutsenko IV, Podstavkina VA. Sovremennye predstavleniya o molekulyarnykh mekhanizmakh regulyatsii implantatsii. Akusherstvo i ginekologiya: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2020;8(3-29):106-111. In RussianRadzinsky VE, Solovyova AV, Dimitrova VI i dr. Nerazvivayushchayasya beremennost’. 3-e izd. Pod red. V.E. Radzinskogo. M.: GEOTAR-Media, 2019.- 184pp. In RussianRadzinsky VE, Solovyova AV, Dimitrova VI i dr. Nerazvivayushchayasya beremennost’. 3-e izd. Pod red. V.E. Radzinskogo. M.: GEOTAR-Media, 2019.- 184pp. In RussianKlinicheskie rekomendatsii. Akusherstvo i ginekologiya. Izd. 4, pererab. i dop. Pod red. V.N. Serova, G.T. Sukhikh. M.: GEOTAR-Media, 2014.- 1024pp. In RussianKlinicheskie rekomendatsii. Akusherstvo i ginekologiya. Izd. 4, pererab. i dop. Pod red. V.N. Serova, G.T. Sukhikh. M.: GEOTAR-Media, 2014.- 1024pp. In RussianCarr BR, Blackwell RE. Textbook of Reproductive Medicine. 2nd ed., translated to Russian under the general editorship of I.V. Kuznetsova. M.: Praktika; 2015.- 832pp. In RussianCarr BR, Blackwell RE. Textbook of Reproductive Medicine. 2nd ed., translated to Russian under the general editorship of I.V. Kuznetsova. M.: Praktika; 2015.- 832pp. In RussianGilbert-Barness E and Debich-Spicer D. Embryo and Fetal Pathology: Color Atlas with Ultrasound Correlation. Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press, 2004. 711ppGilbert-Barness E and Debich-Spicer D. Embryo and Fetal Pathology: Color Atlas with Ultrasound Correlation. Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press, 2004. 711ppFeldt-Rasmussen U, Mathiesen ER. Endocrine disorders in pregnancy: Physiological and hormonal aspects of pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011;25:875-84. DOI: 10.1016/j.beem.2011.07.004Feldt-Rasmussen U, Mathiesen ER. Endocrine disorders in pregnancy: Physiological and hormonal aspects of pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011;25:875-84. DOI: 10.1016/j.beem.2011.07.004Wang, NF, Kolte AM, Larsen EC et al. Immunologic Abnormalities, Treatments, and Recurrent Pregnancy Loss: What Is Real and What Is Not? Clin. Obstet Gynecol. 2016;59:509-523. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000215Wang, NF, Kolte AM, Larsen EC et al. Immunologic Abnormalities, Treatments, and Recurrent Pregnancy Loss: What Is Real and What Is Not? Clin. Obstet Gynecol. 2016;59:509-523. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000215Kaur R, Gupta K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview. Int J Appl Basic Med Res. 2016;6(2):79-83. DOI: 10.4103/2229-516X.179024Kaur R, Gupta K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview. Int J Appl Basic Med Res. 2016;6(2):79-83. DOI: 10.4103/2229-516X.179024Park SY, Yun S, Ryu BJ, et al. Trophoblasts regulate natural killer cells via control of interleukin-15 receptor signaling. Am J Reprod Immunol. 2017;78(2). DOI: 10.1111/aji.12628Park SY, Yun S, Ryu BJ, et al. Trophoblasts regulate natural killer cells via control of interleukin-15 receptor signaling. Am J Reprod Immunol. 2017;78(2). DOI: 10.1111/aji.12628Mathew DJ, Lucy MC, Geisert D. Interleukins, interferons, and establishment of pregnancy in pigs. Reproduction. 2016;151(6):111-122. DOI: 10.1530/REP-16-0047Mathew DJ, Lucy MC, Geisert D. Interleukins, interferons, and establishment of pregnancy in pigs. Reproduction. 2016;151(6):111-122. DOI: 10.1530/REP-16-0047Salamonsen LA, Hannan NJ, Dimitriadis E. Cytokines and chemokines during human embryo implantation: roles in implantation and early placentation. Semin Reprod Med. 2007;25:437–444. DOI: 10.1055/s-2007-991041Salamonsen LA, Hannan NJ, Dimitriadis E. Cytokines and chemokines during human embryo implantation: roles in implantation and early placentation. Semin Reprod Med. 2007;25:437–444. DOI: 10.1055/s-2007-991041Milovanov AP. Tsitotrofoblasticheskaya invaziya — vazhneyshiy mekhanizm platsentatsii i progressii beremennosti. Archiv Patologii. 2019;81(4):5-10. DOI:10.17116/patol2019810415. In RussianMilovanov AP. Tsitotrofoblasticheskaya invaziya — vazhneyshiy mekhanizm platsentatsii i progressii beremennosti. Archiv Patologii. 2019;81(4):5-10. DOI:10.17116/patol2019810415. In RussianMilovanov AP, Ozhiganova IN. Embriokhorial'naya nedostatochnost': anatomofiziologicheskie predposylki, obosnovanie, definitsii i patogeneticheskie mekhanizmy. Arkhiv patologii. 2014;76(3):4-8. In RussianMilovanov AP, Ozhiganova IN. Embriokhorial'naya nedostatochnost': anatomofiziologicheskie predposylki, obosnovanie, definitsii i patogeneticheskie mekhanizmy. Arkhiv patologii. 2014;76(3):4-8. In RussianJaleel MA, Tsai AC, Sarkar S, et al. Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) signalling regulates human placental trophoblast cell survival. Mol Hum Reprod. 2004;10(12):901-909. DOI: 10.1093/molehr/gah118Jaleel MA, Tsai AC, Sarkar S, et al. Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) signalling regulates human placental trophoblast cell survival. Mol Hum Reprod. 2004;10(12):901-909. DOI: 10.1093/molehr/gah118Zheng J, Wang H, Zhou W. Modulatory effects of trophoblast-secreted CXCL12 on the migration and invasion of human first-trimester decidual epithelial cells are mediated by CXCR4 rather than CXCR7. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):17. DOI: 10.1186/s12958-018-0333-2Zheng J, Wang H, Zhou W. Modulatory effects of trophoblast-secreted CXCL12 on the migration and invasion of human first-trimester decidual epithelial cells are mediated by CXCR4 rather than CXCR7. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):17. DOI: 10.1186/s12958-018-0333-2Złotkowska A, Andronowska A. Chemokines as the modulators of endometrial epithelial cells remodeling. Sci Rep. 2019;9:12968. DOI: 10.1038/s 41598-019-49502-5Złotkowska A, Andronowska A. Chemokines as the modulators of endometrial epithelial cells remodeling. Sci Rep. 2019;9:12968. DOI: 10.1038/s 41598-019-49502-5Tsutsumi A, Okada H, Nakamoto T, et al. Еstrogen induces stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12) production in human endometrial stromal cells: a possible role of endometrial epithelial cell growth. Fertil Steril. 2011;95(1):444-447. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.08.037Tsutsumi A, Okada H, Nakamoto T, et al. Еstrogen induces stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12) production in human endometrial stromal cells: a possible role of endometrial epithelial cell growth. Fertil Steril. 2011;95(1):444-447. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.08.037Tolibova GH, Tral’ TG, Aylamazyan EK, Kogan IY. Molecularnye mechanismy tsiklicheskoy transformatsii endometriya. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2019;68(1):5-12. DOI: 10.17816/ JOWD6815-12. In RussianTolibova GH, Tral’ TG, Aylamazyan EK, Kogan IY. Molecularnye mechanismy tsiklicheskoy transformatsii endometriya. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2019;68(1):5-12. DOI: 10.17816/ JOWD6815-12. In RussianBazina MI, Egorova AT, Khodorovich NA i dr. Khronicheskij endometrit: skrytaya ugroza reproduktsii. Doktor.Ru. Ginekologiya Endokrinologiya. 2015;14:20-27. In RussianBazina MI, Egorova AT, Khodorovich NA i dr. Khronicheskij endometrit: skrytaya ugroza reproduktsii. Doktor.Ru. Ginekologiya Endokrinologiya. 2015;14:20-27. In RussianSukhikh, GT, Shurshalina AV. Khronicheskij endometrit: rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2013.- 64pp. In RussianSukhikh, GT, Shurshalina AV. Khronicheskij endometrit: rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2013.- 64pp. In RussianShurshalina AV. Khronicheskij endometrit kak prichina narushenij reproductivnoj funktsii. Gynecologiya. 2014;4:4-6. In RussianShurshalina AV. Khronicheskij endometrit kak prichina narushenij reproductivnoj funktsii. Gynecologiya. 2014;4:4-6. In RussianTolibova GH, Tral TG, Kleshchev MA. Endometrial’naya disfuktsiya: algoritm klinicheskikh i morfologicheskikh issledovanij: rukovodstvo dlya vrachey. S-Pb., 2016.- 44pp. In RussianTolibova GH, Tral TG, Kleshchev MA. Endometrial’naya disfuktsiya: algoritm klinicheskikh i morfologicheskikh issledovanij: rukovodstvo dlya vrachey. S-Pb., 2016.- 44pp. In RussianZheng N, Chen J, Liu W, et al. Mifepristone Inhibits Ovarian Cancer Metastasis by Intervening in SDF-1/CXCR4 Chemokine Axis. Oncotarget. 2017;8(35):59123-59135. DOI: 10.18632/oncotarget.19289Zheng N, Chen J, Liu W, et al. Mifepristone Inhibits Ovarian Cancer Metastasis by Intervening in SDF-1/CXCR4 Chemokine Axis. Oncotarget. 2017;8(35):59123-59135. DOI: 10.18632/oncotarget.19289

The authors declare that there are no conflicts of interest present.