Аспирант, лаборант-исследователь лаборатории нейроморфологии
Postgraduate student, laboratory researcher at the Laboratory of Neuro-Morphology
научный сотрудник лаборатории нейроморфологии
Researcher at the Neuromorphology Laboratory
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления
Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher at the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation
доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией нейроморфологии
Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher, Head of the Neuromorphology Laboratory
Цель: оценить морфологические и молекулярно-биологические изменения миокарда у самцов мышей BALB/c на 14-е, 28-е, 42-е и 60-е сутки экспериментального аутоиммунного миокардита.
Материалы и методы. Экспериментальный аутоиммунный миокардит индуцировали у половозрелых самцов мышей BALB/c (n=60) путём трёхкратной подкожной иммунизации гомогенатом миокарда свиньи с полным адъювантом Фрейнда. Животных выводили из эксперимента на 14-е, 28-е, 42-е и 60-е сутки. Проводили морфологическое исследование с окраской гематоксилином и эозином, по Маллори, иммуногистохимическое исследование (CD3, CD68) и количественную ПЦР в реальном времени для оценки экспрессии генов Hif1a, Nfkb, Il1b, Il6, Il10 и Tgfb.
Результаты. На 14-е сутки выявлены признаки острого воспаления: лимфогистиоцитарная инфильтрация CD3+ Т-лимфоцитами и повышение экспрессии Hif1a, Nfkb, Il1b и Tgfb. К 28-м суткам отмечалось снижение экспрессии провоспалительных генов и формирование очагов фиброза. На 42-е сутки возрастали уровни экспрессии Il6, Il10, Hif1a и Tgfb; морфологически определялись признаки повреждения кардиомиоцитов. К 60-м суткам сохранялась высокая экспрессия Il6 и Il10 при наличии миоцитолиза.
Заключение: Выявленная динамика молекулярно-биологических изменений свидетельствует о формировании хронического воспалительного процесса с преобладанием противовоспалительных цитокинов IL-6 и IL-10 на поздних сроках аутоиммунного миокардита у самцов мышей BALB/c, что может способствовать прогрессированию заболевания и развитию дилатационной кардиомиопатии.
Objective: to evaluate morphological and molecular biological changes in the myocardium of male BALB/c mice on days 14, 28, 42, and 60 of experimental autoimmune myocarditis.
Materials and Methods. Experimental autoimmune myocarditis was induced in adult male BALB/c mice (n=60) by three subcutaneous immunizations with porcine myocardial homogenate in complete Freund's adjuvant. Animals were sacrificed on days 14, 28, 42, and 60. Morphological examination was performed using hematoxylin and eosin staining, Mallory's trichrome staining, immunohistochemical analysis (CD3, CD68), and real-time quantitative PCR to assess the expression of Hif1a, Nfkb, Il1b, Il6, Il10, and Tgfb genes.
Results. On day 14, signs of acute inflammation were detected: lymphohistiocytic infiltration with CD3+ T lymphocytes and increased expression of Hif1a, Nfkb, Il1b, and Tgfb. By day 28, a decrease in pro-inflammatory gene expression and formation of fibrosis foci were observed. On day 42, expression levels of Il6, Il10, Hif1a, and Tgfb increased; morphologically, signs of cardiomyocyte damage were identified. By day 60, high expression of Il6 and Il10 persisted in the presence of myocytolysis.
Conclusion. The identified dynamics of molecular biological changes indicate the formation of a chronic inflammatory process with a predominance of anti-inflammatory cytokines IL-6 and IL-10 at late stages of autoimmune myocarditis in male BALB/c mice, which may contribute to disease progression and development of dilated cardiomyopathy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.