МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОЛЛИКУЛОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СОСТАВ ИНТРАТИРЕОИДНЫХ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ БОЛЕЗНИ ГРЕЙВСА
Маргарита Андреевна Дудина,
Надежда Николаевна Медведева,
Андрей Анатольевич Савченко,
Антон Викторович Мошев,
Евгений Леонидович Жуков,
Елена Алексеевна Хапилина,
Гульмира Кажгалиевна Ковалева,
Сергей Анатольевич Догадин,
Владимир Анатольевич Маньковский Аннотация
Накопление Т-лимфоцитов в паренхиме щитовидной железы при гипертиреозе аутоиммунного генеза ограничено, что может свидетельствовать о первичной роли Т-лимфоцитов в развитии болезни Грейвса. Механизмы инвазивной активности лимфоцитов в паренхиме щитовидной железы и ее морфологической перестройки при болезни Грейвса неизвестны. Цель исследования - изучение морфологических особенностей тироцитов фолликулов щитовидной железы и фенотипического состава интратиреоидных лимфоцитов при болезни Грейвса. В исследовании использованы ультразвуковые, гистологические, микро-морфометрические, иммунологические и иммуноферментный методы исследования. Материалом для исследования послужили операционные биоптаты щитовидной железы, полученные у пациентов при эпифасциальной тиреоидэктомии после достижения медикаментозного эутиреоза. В исследование было включено 58 женщин с болезнью Грейвса, средний возраст 40,4±13,2 лет, из них 18 (31,11%) с впервые верифицированным диагнозом и 40 (68,96%) с рецидивом заболевания. Результаты проведенных исследований показали, что исходом тканеспецифичного аутоиммунного воспаления и длительной тиреостатической терапии у пациентов с болезнью Грейвса является перестройка тиреоидного эпителия с гистологическими признаками хронического аутоиммунного тиреоидита, особенно выраженная при рецидиве заболевания. В группе пациентов с рецидивом болезни Грейвса повышено процентное содержание Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+CD4+CD127LowCD25High и В1-клеток памяти (p<0,001), при снижении содержания Т-активированных и цитотоксических активированных Т-клеток, а также популяции В1-лимфоцитов (p<0,01), в сравнении с уровнем, установленным у пациентов с впервые выявленным заболеванием. Полученные данные позволяют предположить, что интратиреоидная Т-клеточная агрессия в фазу аутоиммунного гипертиреоза при болезни Грейвса, сменяющаяся медикаментозным эутиреозом и накоплением антитиреоидных препаратов в щитовидной железе проявляется в морфофункциональных реакциях паренхимы щитовидной железы и вносит существенный вклад в иммунопатогенез заболевания. Клинико-морфологические параллели фенотипов лимфоцитов крови и паренхимы щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса доказывают наличие тканеспецифичного аутоиммунного воспаления и перестройки тиреоидного эпителия, с гистологическими признаками хронического аутоиммунного тиреоидита.
Об авторах
Маргарита Андреевна Дудина
Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярская краевая клиническая больница, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования Красноярского государственного медицинского университета имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, врач-эндокринолог Красноярской краевой клинической больницы
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Надежда Николаевна Медведева
Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой анатомии человека
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Андрей Анатольевич Савченко
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Антон Викторович Мошев
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Евгений Леонидович Жуков
Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии имени профессора П.Г. Подзолкова
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Елена Алексеевна Хапилина
Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии человека
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Гульмира Кажгалиевна Ковалева
Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
кандидат биологических наук, доцент кафедры гистологии, цитологии, эмбриологии
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Сергей Анатольевич Догадин
Красноярский государственный медицинский университет имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярская краевая клиническая больница, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования Красноярского государственного медицинского университета имени профессор В.Ф. Войно-Ясенецкого, заведующий эндокринологическим центром Красноярской краевой клинической больницы
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Владимир Анатольевич Маньковский
Красноярская краевая клиническая больница, Красноярск
Россия
Конфликт интересов:
Россия
хирург-эндокринолог Красноярской краевой клинической больницы
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования
Список литературы
1. Gallo D, Piantanida E, Gallazzi M, Bartalena L, Tanda ML, Bruno A, Mortara L. Immunological Drivers in Graves' Disease: NK Cells as a Master Switcher. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;(32765422) Elpub. DOI: 10.3389/fendo.2020.00406
2. Zdor VV, Tihonov YN. Immunnyeigistologicheskie izmeneniya v zhelezah vnutrennej sekrecii pri eksperimental'nom tireotoksikoze i gipotireoze. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2015;10(1):55–60.
3. Kahaly GJ, Diana T, Olivo PD. TSH receptor antibodies: relevance & utility. Endocr Pract. 2020;26(1):97-106. DOI: 10.4158/EP-2019-0363.
4. Schlüter A, Eckstein AK, Brenzel A, Horstmann M, Lang S, Berchner-Pfannschmidt U, Banga JP, Diaz-Cano S. Noninflammatory Diffuse Follicular Hypertrophy/Hyperplasia of Graves Disease: Morphometric Evaluation in an Experimental Mouse Model. Eur Thyroid J. 2018;7(3):111-119. DOI: 10.1159/000488079.
5. Volpé R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocytesignalling: a review. Curr Pharm Des. 2001;7(6):451-60. DOI: 10.2174/1381612013397898.
6. Wiersinga WM. Graves' Disease: Can It Be Cured? Endocrinol Metab (Seoul). 2019;34(1):29-38. DOI: 10.3803/EnM.2019.34.1.29.
7. De Leo S, Lee SY, Braverman LE. Hyperthyroidism. Lancet. 2016;388(10047):906-918. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00278-6.
8. Rapoport B, McLachlan SM. Graves' hyperthyroidism is antibody-mediated but is predominantly a Th1-type cytokine disease. J Clin Endocrinol Metab. 2014;(25210884). Elpub. DOI: 10.1210/jc.2014-3011.
9. Ricci D, Brancatella A, Marinò M, Rotondi M, Chiovato L, Vitti P, Latrofa F. The Detection of Serum IgMs to Thyroglobulin in Subacute Thyroiditis Suggests a Protective Role of IgMs in Thyroid Autoimmunity. J Clin Endocrinol Metab. 2020;(31996918). Elpub. DOI: 10.1210/clinem/dgaa038.
10. Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, Rumyancev PO, Fadeev VV, Petunina NA. Federal'nye klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu toksicheskogo zoba. 2014;10(3):8-19. DOI:10.14341/probl201460667-77.
11. Hmel'nickij OK. Gistologicheskaya diagnostika neopuholevyh zabolevanij shchitovidnoj zhelezy: Posobie dlya vrachej. SPb.: SPbMAPO, 1999. 56s.
12. Kudryavcev IV, Subbotovskaya AI. Opyt izmereniya parametrov immunnogo statusa s ispol'zovaniem shesticvetnogo citofluorimericheskogo analiza. Medicinskaya immunologiya. 2015;17(1):19-26. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.
13. Maecker HT, McCoy JP, Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the Human Immunology Project. Nat Rev Immunol. 2012;12(3):191-200. DOI: 10.1038/nri3158.
14. Yin Q, Jin Z, Zhou Y, Song D, Fu C, Huang F, Wang S. lncRNA: mRNA expression profile in CD4+ T cells from patients with Graves' disease. Endocr Connect. 2020;9(12):1202-1211. DOI: 10.1530/EC-20-0373.
15. Skov J, Calissendorff J, Eriksson D, Magnusson P, Kämpe O, Bensing S, Kuja-Halkola R. Limited Genetic Overlap Between Overt Hashimoto's Thyroiditis and Graves' Disease in Twins: A Population-based Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(4):1101-1110. DOI: 10.1210/clinem/dgaa956.
16. Saprina TV, Prohorenko TS, Martynova SY, Dzyuman AN, Zima AP, Popova OS, Hluzov IA, Latipova VI, Ryazanceva IV. Disbalans sistemy «ligand receptor» faktora nekroza opuholej-α i ekspressiya TNF-RI v tkani shchitovidnoj zhelezy u pacientov s bolezn'yu Grejvsa. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2013;9(3):56-65.
17. Gonzalez-Aguilera B, Betea D, Lutteri L, Cavalier E, Geenen V, Beckers A, Valdes-Socin H. Conversion to Graves disease from Hashimoto thyroiditis: a study of 24 patients. Arch Endocrinol Metab. 2018;62(6):609-614. DOI: 10.20945/2359-3997000000086.
18. Xiaoheng C, Yizhou M, Bei H, Huilong L, Xin W, Rui H, Lu L, Zhiguo D. General and Specific Genetic Polymorphism of Cytokines-Related Gene in AITD. Mediators Inflamm. 2017;(28133421). Elpub. DOI: 10.1155/2017/3916395.
19. Savchenko AA, Dudina MA, Borisov AG, Dogadin SA, Kudryavcev IV, Moshev AV, Man'kovskij VA. Vliyanie helpernyh i regulyatornyh T-kletok na fenotipicheskij sostav B-limfocitov krovi i tkani shchitovidnoj zhelezy pri bolezni Grejvsa. Medicinskaya immunologiya. 2018;20(3):431-438. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-3-431-438.
20. Žarković M, Wiersinga W, Perros P, Bartalena L, Donati S, Okosieme O, Morris D, Fichter N, Lareida J, Daumerie C, Burlacu MC, Kahaly GJ, Pitz S, Beleslin B, Ćirić J, Ayvaz G, Konuk O, Törüner FB, Salvi M, Covelli D, Curro N, Hegedüs L, Brix T; EUGOGO (European Group on Graves’ Orbitopathy). Antithyroid drugs in Graves' hyperthyroidism: differences between «block and replace» and «titration» regimes in frequency of euthyroidism and Graves' orbitopathy during treatment. J Endocrinol Invest. 2021;44(2):371-378. DOI: 10.1007/s40618-020-01320-7.
21. Abdi H, Amouzegar A, Azizi F. Antithyroid Drugs. Iran J Pharm Res. 2019;18(1):1-12. DOI: 10.22037/ijpr.2020.112892.14005.
22. Langenstein C, Schork D, Badenhoop K, Herrmann E. Relapse prediction in Graves´ disease: Towards mathematical modeling of clinical, immune and genetic markers. Rev Endocr Metab Disord. 2016;17(4):571–581. DOI: 10.1007/s11154-016-9386-8.
23. Fathima N, Narne P, Ishaq M. Association and gene-gene interaction analyses for polymorphic variants in CTLA-4 and FOXP3 genes: role in susceptibility to autoimmune thyroid disease. Endocrine. 2019;64(3):591-604. DOI: 10.1007/s12020-019-01859-3.
24. Cui Z, Wang Z, Liu X, Cai Y, Xu X, Yang T. Establishment of clinical diagnosis model of Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis. J Transl Med. 2019;(30616573). Elpub. DOI: 10.1186/s12967-018-1765-3.
Дополнительные файлы
На основе комплексного клинико-морфологического исследования авторы показали наличие параллелей в изменениях иммунологических показателей крови и ткани щитовидной железы у пациенток с болезнью Грейвса, что доказывает роль клеточных реакций иммунитета в патогенезе заболевания
Рецензия
Для цитирования:
Дудина М.А., Медведева Н.Н., Савченко А.А., Мошев А.В., Жуков Е.Л., Хапилина Е.А., Ковалева Г.К., Догадин С.А., Маньковский В.А. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОЛЛИКУЛОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СОСТАВ ИНТРАТИРЕОИДНЫХ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ БОЛЕЗНИ ГРЕЙВСА. Морфологические ведомости. 2021;29(2):15-26.
For citation:
Dudina M.A., Medvedeva N.N., Savchenko A.A., Moshev A.V., Zhukov E.L., Hapilina E.A., Kovalyova G.K., Dogadin S.A., Man'kovsky V.A. MORPHOLOGICAL FEATURES OF THYROID FOLLICLES AND THE CONSIST OF INTRATHYROID LYMPHOCYTES IN GRAVES' DISEASE. Morphological newsletter. 2021;29(2):15-26. (In Russ.)
Просмотров: 331
