ВЕРИФИКАЦИЯ СТРОМАЛЬНОГО КЛЕТОЧНОГО ФАКТОРА SDF-1 В ГРАВИДАРНОМ ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕХНОЛОГИЙ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Иммунологический фактор в генезе репродуктивных потерь, в том числе при использовании технологий экстракорпорального оплодотворения, остается не до конца ясным в связи с множественными патогенетическими механизмами иммунологических взаимодействий в системе мать-плацента-плод. Цель настоящего исследования заключается в изучении особенности экспрессии стромального клеточного фактора SDF-1 (stromal cell-derived factor) в гравидарном эндометрии при неразвивающейся беременности при использовании технологий экстракорпорального оплодотворения. Исследовали абортивный материал 5-8 недель при использовании технологий экстракорпорального оплодотворения с разными вариантами гравидарной трансформации. Всего исследовано 92 образца, из них 77 – абортивный материал неразвивающейся беременности после использования технологий экстракорпорального оплодотворения и 15 - образцы абортивного материала при беременности, прерванной по желанию женщины хирургическим путем. Выполнено гистологическое исследование окраской гематоксилином и эозином с описанием вариантов гравидарной трансформации стромы и желез эндометрия и иммуногистохимическое исследование фактора SDF-1 в гравидарном эндометрии обследованных групп. Исходя из гистологической картины, в зависимости от морфологического варианта гравидарной трансформации эндометрия было сформировано 5 групп случаев: полноценная гравидарная трансформация стромы и желез эндометрия и стромы с железами секреторного типа; неполноценная гравидарная трансформация стромы с железами секреторного типа, пролиферативного типа, с обоими типами и контрольная группа наблюдений. Методом морфометрии определяли площадь экспрессии маркера в гравидарном эндометрии (железах и строме). Результаты исследования показали достоверное снижение экспрессии SDF-1 в железах компактного слоя гравидарного эндометрия независимо от вариантов его трансформации после использования технологий экстракорпорального оплодотворения, что вероятно связано с нарушением синтеза хемокина SDF-1 гландулоцитами еще на этапе циклической трансформации эндометрия. Достоверное повышение экспрессии SDF-1 в строме гравидарного эндометрия обусловлено исходным нарушением морфофункционального состояния эндометрия у пациенток с бесплодием. Верификация стромального клеточного фактора в эндометрии на этапе прегравидарной подготовки позволит скорректировать подготовительный этап применения технологий экстракорпорального оплодотворения для пациенток с эндометриальной дисфункцией.

1. Adamyan LV, Artymuk AV, Belokrinitskaya TE i dr. Vykidysh v rannie sroki beremennosti: diagnostika i taktika vedeniya. Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniya). M., 2016.- 34pp. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_319533/240913a69b434b476239176ef4c4f02fbc6ebcac/ In Russian

2. Early Pregnancy Loss. ACOG. Practice Bulletin Number 150, Obstetrics end Gynecology. 2015;125(5):1258-1267. DOI: 10.1097/01.AOG.0000465191.27155.25

3. Molchanova OK, Ordiyants IM, Lutsenko IV, Podstavkina VA. Sovremennye predstavleniya o molekulyarnykh mekhanizmakh regulyatsii implantatsii. Akusherstvo i ginekologiya: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2020;8(3-29):106-111. In Russian

4. Radzinsky VE, Solovyova AV, Dimitrova VI i dr. Nerazvivayushchayasya beremennost’. 3-e izd. Pod red. V.E. Radzinskogo. M.: GEOTAR-Media, 2019.- 184pp. In Russian

5. Klinicheskie rekomendatsii. Akusherstvo i ginekologiya. Izd. 4, pererab. i dop. Pod red. V.N. Serova, G.T. Sukhikh. M.: GEOTAR-Media, 2014.- 1024pp. In Russian

6. Carr BR, Blackwell RE. Textbook of Reproductive Medicine. 2nd ed., translated to Russian under the general editorship of I.V. Kuznetsova. M.: Praktika; 2015.- 832pp. In Russian

7. Gilbert-Barness E and Debich-Spicer D. Embryo and Fetal Pathology: Color Atlas with Ultrasound Correlation. Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press, 2004. 711pp

8. Feldt-Rasmussen U, Mathiesen ER. Endocrine disorders in pregnancy: Physiological and hormonal aspects of pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011;25:875-84. DOI: 10.1016/j.beem.2011.07.004

9. Wang, NF, Kolte AM, Larsen EC et al. Immunologic Abnormalities, Treatments, and Recurrent Pregnancy Loss: What Is Real and What Is Not? Clin. Obstet Gynecol. 2016;59:509-523. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000215

10. Kaur R, Gupta K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview. Int J Appl Basic Med Res. 2016;6(2):79-83. DOI: 10.4103/2229-516X.179024

11. Park SY, Yun S, Ryu BJ, et al. Trophoblasts regulate natural killer cells via control of interleukin-15 receptor signaling. Am J Reprod Immunol. 2017;78(2). DOI: 10.1111/aji.12628

12. Mathew DJ, Lucy MC, Geisert D. Interleukins, interferons, and establishment of pregnancy in pigs. Reproduction. 2016;151(6):111-122. DOI: 10.1530/REP-16-0047

13. Salamonsen LA, Hannan NJ, Dimitriadis E. Cytokines and chemokines during human embryo implantation: roles in implantation and early placentation. Semin Reprod Med. 2007;25:437–444. DOI: 10.1055/s-2007-991041

14. Milovanov AP. Tsitotrofoblasticheskaya invaziya — vazhneyshiy mekhanizm platsentatsii i progressii beremennosti. Archiv Patologii. 2019;81(4):5-10. DOI:10.17116/patol2019810415. In Russian

15. Milovanov AP, Ozhiganova IN. Embriokhorial'naya nedostatochnost': anatomofiziologicheskie predposylki, obosnovanie, definitsii i patogeneticheskie mekhanizmy. Arkhiv patologii. 2014;76(3):4-8. In Russian

16. Jaleel MA, Tsai AC, Sarkar S, et al. Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) signalling regulates human placental trophoblast cell survival. Mol Hum Reprod. 2004;10(12):901-909. DOI: 10.1093/molehr/gah118

17. Zheng J, Wang H, Zhou W. Modulatory effects of trophoblast-secreted CXCL12 on the migration and invasion of human first-trimester decidual epithelial cells are mediated by CXCR4 rather than CXCR7. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):17. DOI: 10.1186/s12958-018-0333-2

18. Złotkowska A, Andronowska A. Chemokines as the modulators of endometrial epithelial cells remodeling. Sci Rep. 2019;9:12968. DOI: 10.1038/s 41598-019-49502-5

19. Tsutsumi A, Okada H, Nakamoto T, et al. Еstrogen induces stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12) production in human endometrial stromal cells: a possible role of endometrial epithelial cell growth. Fertil Steril. 2011;95(1):444-447. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.08.037

20. Tolibova GH, Tral’ TG, Aylamazyan EK, Kogan IY. Molecularnye mechanismy tsiklicheskoy transformatsii endometriya. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2019;68(1):5-12. DOI: 10.17816/ JOWD6815-12. In Russian

21. Bazina MI, Egorova AT, Khodorovich NA i dr. Khronicheskij endometrit: skrytaya ugroza reproduktsii. Doktor.Ru. Ginekologiya Endokrinologiya. 2015;14:20-27. In Russian

22. Sukhikh, GT, Shurshalina AV. Khronicheskij endometrit: rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2013.- 64pp. In Russian

23. Shurshalina AV. Khronicheskij endometrit kak prichina narushenij reproductivnoj funktsii. Gynecologiya. 2014;4:4-6. In Russian

24. Tolibova GH, Tral TG, Kleshchev MA. Endometrial’naya disfuktsiya: algoritm klinicheskikh i morfologicheskikh issledovanij: rukovodstvo dlya vrachey. S-Pb., 2016.- 44pp. In Russian

25. Zheng N, Chen J, Liu W, et al. Mifepristone Inhibits Ovarian Cancer Metastasis by Intervening in SDF-1/CXCR4 Chemokine Axis. Oncotarget. 2017;8(35):59123-59135. DOI: 10.18632/oncotarget.19289