ПЕРСПЕКТИВЫ ПОВЫШЕНИЯ АДГЕЗИВНОЙ СПОСОБНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ И ЭМБРИОНА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ИМПЛАНТАЦИИ

Бесплодие является проблемой глобального масштаба. По данным Всемирной организации здравоохранения за 2023 год бесплодием страдает 17,5 % людей, это каждый шестой человек в мире. По мнению ее экспертов к 2050 году критическое падение рождаемости приведёт к сокращению количества детей до 15 лет на 40% и более. В России статистика отражает общемировые тенденции. В связи с чем поиск новых эффективных способов лечения бесплодия является актуальной задачей современной медицины. Цель обзора состояла в анализе и оценке текущих данных относительно использования среды, обогащенной гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов для увеличения показателей имплантации в циклах лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Источниками специализированной литературы, использованными в данном обзоре, стали электронные библиотеки научных публикаций и медицинские базы данных, такие как Google Scholar, PubMed и Elibrary.ru. Обзор включал публикации, соответствующие тематике, найденные посредством поиска, по следующим ключевым словам - «вспомогательные репродуктивные технологии», «гиалуроновая кислота», «эмбрион», «эндометрий». В результате исследования выявлено, что Российская Федерация занимает 1 место среди европейских стран и 4 место в мире по количеству проведенных циклов вспомогательных репродуктивных технологий (140931 цикл за 2020 год, 158893 за 2021 год). Однако, по данными Российской ассоциации репродукции человека и Европейского общества репродукции человека и эмбриологии, эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет не более 40%. Лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий может быть неудачным по ряду основных факторов, в том числе в связи с отсутствием эффективной имплантации эмбриона в эндометрий. Одна из ведущих причин неудачи имплантации компетентного эмбриона – отсутствие формирования адгезивного матрикса между эмбрионом и эндометрием. Решающую роль в этом процессе играют скоординированные во времени дифференцировка клеток эндометрия и взаимодействие с эмбрионом. Выдвинута гипотеза, что применение сред, обогащенных гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов может помочь решить проблему неудачи имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Проведен систематический анализ литературных данных о применении культуральной среды, обогащенной гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов для улучшения исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий. Описаны возможные механизмы её действия при переносе эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

1. Pinborg A, Wennerholm UB, Bergh C. Long-term outcomes for children conceived by assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2023;120(1):449-456. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.04.022

2. Njagi P, Groot W, Arsenijevic J et al. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low- and middle-income countries: a systematic review. Human Reproduction Open, 2023;2:hoad007. https://doi.org/10.1093/hropen/hoad007

3. Kupka MS, Ferraretti AP, de Mouzon J et al. Assisted reproductive technology in Europe: results generated from European registers by ESHRE. Hum Reprod 2014;29:2099-2113

4. Bajpai K, Acharya N, Prasad R et al. Endometrial Receptivity During the Preimplantation Period: A Narrative Review. Cureus. 2023;15(4):e37753. https://doi.org/10.7759/cureus.37753

5. Heymann D, Vidal L, Or Y et al. Hyaluronic acid in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database Syst Rev. 2020;9(9):CD007421. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007421.pub4

6. Fouladi-Nashta AA, Raheem KA, Marei WF et al. Regulation and roles of the hyaluronan system in mammalian reproduction. Reproduction. 2017;153(2):43-58. https://doi.org/10.1530/REP-16-0240

7. Mahendroo M. Cervical hyaluronan biology in pregnancy, parturition and preterm birth. Matrix Biol. 2019;78-79:24-31. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.03.002

8. Daniel Castracane V, Craig Jordan V. The Effect of Estrogen and Progesterone on Uterine Prostaglandin Biosynthesis in the Ovariectomized Rat, Biology of Reproduction. 1975;13(5):587-596. https://doi.org/10.1095/biolreprod13.5.587

9. Maioral GCCC, Gomes RCT et al. Concentration of glycosaminoglycan in ovariectomized mice uterus after treatment with ovarian steroids. Gynecological Endocrinology. 2016;32(8):617-621. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1147027

10. Salamonsen LA, Shuster S, Stern R. Distribution of hyaluronan in human endometrium across the menstrual cycle: implications for implantation and menstruation. Cell Tissue Res 2001;306:335-340

11. Oguchi T, Ishiguro N. Differential Stimulation of Three Forms of Hyaluronan Synthase by TGF-β, IL-1β, and TNF-α. Connective Tissue Research. 2004;45(4-5):197-205. https://doi.org/10.1080/03008200490523031

12. Misra S, Hascall VC, Markwald RR et al. Interactions between Hyaluronan and Its Receptors (CD44, RHAMM) Regulate the Activities of Inflammation and Cancer. Front Immunol. 2015;6:201. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00201

13. Stern R, Asari AA, Sugahara KN. Hyaluronan fragments: an information-rich system. Eur J Cell Biol. 2006;85:699-715

14. Girish KS, Kemparaju K. The magic glue hyaluronan and its eraser hyaluronidase: a biological overview. Life Sci. 2007;80(21):1921-1943. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2007.02.037

15. Carson DD, Dutt A, Tang JP. Glycoconjugate synthesis during early pregnancy: hyaluronate synthesis and function. Dev Biol. 1987;120:228-235

16. Schoenfelder M, Einspanier R. Expression of hyaluronan synthases and corresponding hyaluronan receptors is differentially regulated during oocyte maturation in cattle. Biol Reprod. 2003;69(1):269-277. https://doi.org/10.1095/biolreprod.102.011577

17. Campbell S, Swann HR, Aplin JD et al. CD44 is expressed throughout pre-implantation human embryo development. Hum Reprod. 1995;10(2):425-430. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a135955

18. Sancakli Usta C, Turan G, Bulbul CB et al. Differential expression of Oct-4, CD44, and E-cadherin in eutopic and ectopic endometrium in ovarian endometriomas and their correlations with clinicopathological variables. Reprod Biol Endocrinol. 2020;18:116. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00673-1

19. Kimura N, Konno Y, Miyoshi K et al. Expression of hyaluronan synthases and CD44 messenger RNAs in porcine cumulus-oocyte complexes during in vitro maturation. Biol Reprod. 2002;66:707-717

20. Marei WFA, Salavati M, Fouladi-Nashta AA. Critical role of hyaluronidase-2 during preimplantation embryo development. Mol Hum Reprod 2013;19:590-599

21. Lane M, Maybach JM, Hooper K et al. Cryo-survival and development of bovine blastocysts are enhanced by culture with recombinant albumin and hyaluronan. Mol Reprod Dev. 2003;64:70-78

22. Stojkovic M, Kolle S, Peinl S et al. Effects of high concentrations of hyaluronan in culture medium on development and survival rates of fresh and frozen-thawed bovine embryos produced in vitro. Reproduction 2002;124:141-153

23. Fu W, Yu M, Zhang XJ. Effect of hyaluronic acid-enriched transfer medium on frozen-thawed embryo transfer outcomes. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018;44(4):747-755. https://doi.org/10.1111/jog.13581

24. Pervushina AA, Khizroeva JKh, Bitsadze VO. Regarding repeated implantation failures coupled to assisted reproductive technologies. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024;18(3):401-413. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.508

25. Valojerdi MR, Karimian L, Yazdi PE et al. Efficacy of a human embryo transfer medium: a prospective, randomized clinical trial study. J. Assist. Reprod. Genet. 2006;23(5):207-212. https://doi.org/10.1007/s10815-006-9031-7

26. Urman B, Yakin K, Ata B et al. Effect of hyaluronan-enriched transfer medium on implantation and pregnancy rates after day 3 and day 5 embryo transfers: a prospective randomized study. Fertility and Sterility 2008;90(3):604-612

27. Nakagawa K, Takahashi C, Nishi Y et al. Hyaluronan-enriched transfer medium improves outcome in patients with multiple embryo transfer failures. J. Assist. Reprod. Genet. 2012;29(7):679-685

28. Bontekoe S, Johnson N, Blake D. Cochrane Gynaecology and Fertility Group. Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database Syst Rev 2014;2:CD007421

29. Fancsovits P, Murber A, Tothne Gilan Z et al. Effect of hyaluronan containing transfer media on pregnancy and implantation rates in human IVF-ET cycles. A prospective randomized study. Hum Reprod 2011;26:i24

30. Fancsovits P, Lehner A, Murber A et al. Effect of hyaluronan-enriched embryo transfer medium on IVF outcome: a prospective randomized clinical trial. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(5):1173-1179. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3541-9

31. Heymann D, Vidal L, Or Y et al. Hyaluronic acid in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database Syst Rev 2020;9:CD007421

32. Adeniyi T, Horne G, Ruane PT et al. Clinical efficacy of hyaluronate-containing embryo transfer medium in IVF/ICSI treatment cycles: a cohort study. Hum. Reprod. Open. 2021;(1):hoab004

33. Drapkina YuS, Kulakova EV, Nepsha OS. Optimizatsiya embriologicheskogo etapa v programmakh lecheniya besplodiya metodami VRT s primeneniem kul'tural'nykh sred s gialuronovoy kislotoy u supruzheskikh par s PGT-A. Akusherstvo i ginekologiya. 2021;11:166-174. https://doi.org/10.18565/aig.2021.11.166-174

34. Heymann D, Vidal L, Shoham Z et al. The effect of hyaluronic acid in embryo transfer media in donor oocyte cycles and autologous oocyte cycles: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2022;37(7):1451-1469. https://doi.org/10.1093/humrep/deac097

35. Afify AM, Craig S, Paulino AF. Temporal variation in the distribution of hyaluronic acid, CD44s, and CD44v6 in the human endometrium across the menstrual cycle. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2006;14:328-333

36. Yagudina RI, Kulikov AYU, Tishchenko DG. Farmakoekonomicheskiy analiz otdalennykh posledstviy bolee shirokogo ispol'zovaniya ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya v lechenii besplodiya na regional'nom i federal'nom urovnyah s pozitsii obshchestva v tselom v Rossiyskoy Federacii. Farmakoekonomika: teoriya i praktika, 2017;5(1):34-39

37. Chegedekova ShB, Khismetova ZA, Ken I. Ekonomicheskaya effektivnost' ot vnedreniya vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologiy v sotsial'nom kontekste. Nauka i Zdravookhranenie. 2019;2(21):108-115

38. Korsak VS, Smirnova AA, Shurygina OV. Registr VRT Obshcherossiyskoy obshchestvennoy organizatsii «Rossiyskaya Assotsiatsiya Reproduktsii Cheloveka». Otchet za 2022 god. Problemy reproduktsii. 2024;30(6):8‑24

39. Simon A, Safran A, Revel A et al. Hyaluronic acid can successfully replace albumin as the sole macromolecule in a human embryo transfer medium. Fertil Steril 2003;79:1434-1438

40. Berneau SC, Ruane PT, Brison DR et al. Investigating the role of CD44 and hyaluronate in embryo-epithelial interaction using an in vitro model. Mol. Hum. Reprod. 2019;25(5):265-273

41. Behzad F, Seif MW, Campbell S et al. Expression of two isoforms of CD44 in human endometrium. Biol Reprod 1994;51:739-747