МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ И СТАРЫХ САМЦОВ КРЫС ВИСТАР ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПОТРЕБЛЕНИИ ХЛОРИДА АЛЮМИНИЯ

Одной из ключевых особенностей старения является формирование ассоциированного с возрастом секреторного фенотипа (senescence associated secretory phenotype или SASP). Он характеризуется возникновением персистирующего системного низкоуровневого про-воспалительного фона, или inflammaging - «инфламэйджинга», и сдвигом баланса секреции про- и противовоспалительных медиаторов в сторону про-воспалительных с образованием активных форм кислорода. Их избыток приводит к окислительному стрессу и является одним из факторов инициации и прогрессии ассоциированных с возрастом заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера. Ее патогенез изучен недостаточно, в том числе в связи с отсутствием релевантных экспериментальных моделей. Ранее нами было показано, что длительное потребление хлорида алюминия (AlCl₃) инициирует молекулярно-биологические изменения, характерные для нейродегенеративных процессов, но только у старых животных. Однако, системные эффекты воздействия AlCl₃ на различные органы и системы в литературе описаны крайне скудно и без учета возрастных изменений. Цель работы – оценить морфологические изменения во внутренних органах у половозрелых и старых самцов крыс Вистар при потреблении AlCl₃ в дозе 100 мг/кг/сутки в течение 60 суток. AlCl₃ в дозе 100 мг/кг/сутки в течение 60 дней у половозрелых и старых крыс не приводит к патоморфологическим изменениям в печени, почках, тимусе и селезенке. У половозрелых крыс опытной групп наблюдали повышение относительного количества двуядерных гепатоцитов по сравнению с контрольными половозрелыми животными, тогда как у старых крыс, потреблявших AlCl₃, относительное количество не-эпителиальных клеток было выше, чем в группе сравнения. В обеих группах у старых животных наблюдали уменьшение объемных долей светлых центров лимфоидных узелков селезенки. Таким образом, потребление хлорида алюминия в дозе 100 мг/кг/сутки в течение 60 суток не приводит к токсическому повреждению почек, печени и органов иммунной системы, поэтому разработанную модель можно использовать для изучения нейродегенеративных процессов.

1. Kosyreva AM, Sentyabreva AV, Tsvetkov IS et al. Alzheimer’s Disease and Inflammaging. Brain Sci. 2022;12(9):1237. https://doi.org/10.3390/brainsci12091237

2. Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement J Alzheimers Assoc. 2024;20(5):3708-3821. https://doi.org/10.1002/alz.13809

3. Hogenesch H. Mechanism of immunopotentiation and safety of aluminum adjuvants. Front Immunol. 2012;3:406. https://doi.org/3389/fimmu.2012.00406

4. Sentyabreva AV, Miroshnichenko EA, Melnikova EA et al. Morphofunctional Changes in Brain and Peripheral Blood in Adult and Aged Wistar Rats with AlCl3-Induced Neurodegeneration. Biomedicines. 2023;11(9):2336. https://doi.org/10.3390/biomedicines11092336

5. Krewski D, Yokel RA, Nieboer E et al. Human Health Risk Assessment for Aluminium, Aluminium Oxide, and Aluminium Hydroxide. J Toxicol Environ Health Part B. 2007;10(sup1):1-269. https://doi.org/10.1080/10937400701597766

6. Willhite CC, Karyakina NA, Yokel RA et al. Systematic review of potential health risks posed by pharmaceutical, occupational and consumer exposures to metallic and nanoscale aluminum, aluminum oxides, aluminum hydroxide and its soluble salts. Crit Rev Toxicol. 2014;44(Suppl 4):1-80. https://doi.org/10.3109/10408444.2014.934439

7. Gómez M, Sánchez DJ, Llobet JM et al. The effect of age on aluminum retention in rats. Toxicology. 1997;116(1):1-8. https://doi.org/10.1016/S0300-483X(96)03512-3

8. Lim JO, Jung TY, Lee SJ et al. Evaluation of 28-day repeated oral dose toxicity of aluminum chloride in rats. Drug Chem Toxicol. 2022;45(3):1088-1097. https://doi.org/10.1080/01480545.2020.1808670

9. Kadhim A, Ben Slima A, Alneamah G et al. Assessment of Histopathological Alterations and Oxidative Stress in the Liver and Kidney of Male Rats following Exposure to Aluminum Chloride. J Toxicol. 2024;2024(1):3997463. https://doi.org/10.1155/2024/3997463

10. Sengupta P. The Laboratory Rat: Relating Its Age With Human’s. Int J Prev Med. 2013;4(6):624-630

11. Addissouky TA. Polyploidy-mediated resilience in hepatic aging: molecular mechanisms and functional implication. Egypt Liver J. 2024;14(1):83. https://doi.org/10.1186/s43066-024-00391-y

12. Zhu Y, Hu C, Li X et al. Suppressive effects of aluminum trichloride on the T lymphocyte immune function of rats. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc. 2012;50(3-4):532-535. https://doi.org/10.1016/j.fct.2011.12.007

13. Zhu Y, Li X, Chen C et al. Effects of aluminum trichloride on the trace elements and cytokines in the spleen of rats. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc. 2012;50(8):2911-2915. https://doi.org/10.1016/j.fct.2012.05.041

14. Dowery R, Benhamou D, Benchetrit E et al. Peripheral B cells repress B-cell regeneration in aging through a TNF-α/IGFBP-1/IGF-1 immune-endocrine axis. Blood. 2021;138(19):1817-1829. https://doi.org/10.1182/blood.2021012428