МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА ПРИ АУТИЗМЕ

ВВЕДЕНИЕ. Аутизм – это сложный комплексный диагноз, обусловленный нарушением развития нерв-ной системы, характеризующийся стойким дефицитом социальной коммуникации и социального вза-имодействия в различных контекстах. Согласно статистике, за последние несколько десятилетий рас-пространенность аутизма выросла. Данное положение дел ставит перед учеными необходимость более детального изучения факторов возникновения аутизма. Несмотря на важность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), его механобиология при аутизме остается в фокусе исследований. Систематизация дан-ных знаний позволит усовершенствовать инновационные подходы к дальнейшему изучению этого расстроства для более качественной диагностики и индивидуального подхода к пациентам с аутизмом в клинической практике.
ЦЕЛЬ: провести анализ современной научной литературы, посвященной исследованию морфофункци-ональных особенностей ГЭБ при аутизме для систематизации накопленных знаний и понимая этиопа-тогенетических нюансов этого заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Поиск информации для создания данного обзора производился по базам научной литературы библиотеки eLibrary, Google Scholar, PubMed и Springer Nature.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Рассмотрен вопрос о морфофункциональных изменениях гематоэнцефалического ба-рьера при аутизме. Проанализированные публикации показывают, что установлены многофакторные изменения в разных функциональных звеньях ГЭБ. Среди многих прочих стоит выделить наиболее важные – это повреждение эндотелия, системное нейровоспаление с массивным высвобождением ме-диаторов, окислительный стресс, нервно-сосудистое поражение и миграция иммунных клеток.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При анализе источников научной литературы становится очевидным, что в знаниях об изменениях и дисфункции ГЭБ в роли этиопатогенеза аутизма достигнут ощутимый прогресс. Систе-матизация и структурирование полученных научных данных позволили установить сложные много-факторные изменения в разных функциональных звеньях ГЭБ. Несомненно, что для ГЭБ при аутизме характерны: изменная избирательная проницаемость межэндотелиальных контактов в стенке микро-сосудов, дисфункция астроглии и микроглии, дефицит незаменимых аминокислот, поступающих в го-ловной мозг.

1. Staes N, Guevara E, Helsen P, Eens M, Jeroen MG Steven. The Pan social brain: An evolutionary history of neurochemical receptor genes and their potential impact on sociocognitive differences. Journal of Human Evolution. 2021;152:102949. https://doi.org/10.1016/j.jhevol.2021.102949

2. Must A, Eliasziw M, Stanish H, Curtin C, Bandini LG and Bowling A. Passive and social screen time in children with autism and in asso-ciation with obesity. Front. Pediatr. 2023;11:1198033. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1198033

3. Akbaeva DZ. Koeffitsiyent lyudey s rasstroystvom autisticheskogo spektra v mire i al′ternativnyye metody yego korrektsii i lecheniya. Nauchnoye obozreniye. Pedagogicheskiye nauki. 2019; 1: 54–58. In Russian

4. Whiteley P, Carr K, Shattock P. Research, Clinical, and Sociological Aspects of Autism. Front. Psychiatry. 2021;12:481546. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.481546

5. Balandin AA, Dzhafarova LD, Balandina IA, Ivanov SV. Neyrobiologicheskiye izmeneniya struktur mozzhechka pri autizme: sovremennoye sos-toyaniye voprosa. Tekhnologii zhivykh sistem. 2026;23(2):55–63. https://doi.org/10.18127/ j20700997-202602-05. In Russian

6. Panji JM, Germano RFV, America M., et al. Scalable and multimodal brain angiogenesis and blood-brain barrier genetics by somatic mutagenesis. Commun Biol. 2026; 9:479. https://doi.org/10.1038/s42003-026-09747-z

7. Zhao N, Guo Z, Kulkarni S, Norman D, Zhang S, Chung TD, Nerenberg RF, Linville RM, Searson P. Engineering the Human Blood–Brain Barrier at the Capillary Scale using a Double-Templating Technique. Adv. Funct. Mater. 2022;32:2110289. https://doi.org/10.1002/adfm.202110289

8. Balandin AA, Timganova GS, Balandina IA. Gematoentsifalichesky bar′yer na strazhe molodosti golovnogo mozga (lektsiya). Regional′noye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya. 2024;23(2):90–96. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2024-23-2-84-90. In Russian

9. Alkhalifa AE, Al-Ghraiybah NF, Odum J, Shunnarah JG, Austin N, Kaddoumi A. Blood-Brain Barrier Breakdown in Alzheimer's Disease: Mechanisms and Targeted Strategies. Int J Mol Sci. 2023;24(22):16288. https://doi.org/10.3390/ijms242216288

10. Khor SLQ, Ng KY, Koh RY, Chye SM. Blood-brain Barrier and Neurovascular Unit Dysfunction in Parkinson's Disease: From Clinical Insights to Pathogenic Mechanisms and Novel Therapeutic Approaches. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2024;23(3):315–330. https://doi.org/10.2174/1871527322666230330093829

11. Kovbasyuk, Z., Tefera, E., Li, C. et al. Imaging brain inflammation and blood brain barrier permeability in neurological and psychiatric diseases: a review. J Neuroinflammation. 2025;22:275. https://doi.org/10.1186/s12974-025-03598-x

12. Luo W, Chen C, Guo X, Zheng J, Liu J, Fan X, Luo M, Yu Z, Li H, Liu J, Wang Y, Critical Challenges of Intravenous Nanomaterials Cross-ing the Blood-Brain Barrier: from Blood to Brain. Adv. Funct. Mater. 2025;35:2409522. https://doi.org/10.1002/adfm.202409522

13. Konig S, Jayarajan V, Wray S, et al. Mechanobiology of the blood-brain barrier during development, disease and ageing. Nat Commun. 2025; 16:7233. https://doi.org/10.1038/s41467-025-61888-7

14. Markov II, Markova VI. Rol′ ekstraorgannykh artery i mikrososudistogo rusla organov v formirovanii gistogematicheskikh bar′yerov. Morfologicheskiye vedomosti. 2002;1-2:75–78. In Russian

15. Markov II, Markova VI, Malyhina TV. Rol' preorgannoj separacii v formirovanii gistogematicheskih bar'erov. Vestnik medicinskogo insti-tuta «REAVIZ»: reabilitaciya, vrach i zdorov'e. 2018;2(32):113–120. In Russian

16. Markov II. Strukturnaya organizatsiya gistogematicheskikh bar'yerov s s pozitsiy kontseptsii o gemoseparatsii. Novyye tekhnicheskiye resheniya v eksperimental′noy meditsine. 1994. – С. 45–48. In Russian

17. Francisco S, Apprato G, Sebastiano MR, Ermondi G, Caron G. BBB-Permeable PROTACs: Where Do We Stand? ACS Medicinal Chemistry Letters. 2026; 17 (4):776–788. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00768

18. Balandin AA, ZHeleznov LM, Balandina IA, Balandin VA. Vozrastnaya dinamika morfologicheskikh izmeneniy kory i mozolistogo tela cheloveka. Mikrogliotsity i neyrofilamenty kak markery stareniya. Nauka i innovatsii v meditsine. 2021;6(4):4–8. https://doi.org/10.35693/2500-1388-2021-6-4-4-8. In Russian

19. Gullotta GS, Costantino G, Sortino MA, Spampinato SF. Microglia and the Blood-Brain Barrier: An External Player in Acute and Chronic Neuroinflammatory Conditions. Int J Mol Sci. 2023; 24(11):9144. https://doi.org/10.3390/ijms24119144.

20. Yao M, Wei Z, Nielsen JS, Ouyang Y, Kakazu A, Wang H, Du L, Li R, Chu T, Scafidi S, Lu H, Aggarwal M, Duan W. Senolytic therapy pre-serves blood-brain barrier integrity and promotes microglia homeostasis in a tauopathy model. Neurobiol Dis. 2024; 202:106711. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2024.106711.

21. Xu L, Nirwane A, Yao Y. Basement membrane and blood-brain barrier. Stroke Vasc Neurol. 2018;4(2):78–82. https://doi.org/10.1136/svn-2018-000198.

22. Liu B, Teschemacher AG, Kasparov S. Neuroprotective Potential of Astroglia. Journal of Neuroscience Research. 2017;95(11):2126–2139. https://doi.org/10.1002/jnr.24140

23. Balandin AA, ZHeleznov LM, Balandina IA. Sravnitel′naya immunogistokhimicheskaya kharakteristika glioarkhitektoniki talamusa che-loveka molodogo i starcheskogo vozrasta. Zhurnal anatomii i gistologii. 2021;10(4):14–18. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2021-10-4-14-18. In Russian

24. CHekhonin, VP. Razvitie koncepcii gematoencefalicheskogo bar'era. Byulleten' eksperimental'noj biologii i mediciny. 2021;171(4):400–412. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2021-171-4-400-412. In Russian

25. Markov II, Adyshirin-Zade EA. Morfologicheskiye aspekty dvizheniya biologicheskikh zhidkostey v bryushnoy polosti. Upravleniye morfogenezom tkaney i organov v protsesse adaptatsii. 1989: 80. In Russian

26. Gozal E, Jagadapillai R, Cai J, Barnes GN. Potential crosstalk between sonic hedgehog-WNT signaling and neurovascular molecules: Implications for blood-brain barrier integrity in autism spectrum disorder. J Neurochem. 2021;159(1):15–28. https://doi.org/10.1111/jnc.15460

27. Memis I, Mittal R, Furar E, White I, Eshraghi RS, Mittal J, Eshraghi AA. Altered Blood Brain Barrier Permeability and Oxidative Stress in Cntnap2 Knockout Rat Model. Journal of Clinical Medicine. 2022;11(10):2725. https://doi.org/10.3390/jcm11102725

28. Jagadapillai R, Qiu X, Ojha K, et al. Potential Cross Talk between Autism Risk Genes and Neurovascular Molecules: A Pilot Study on Impact of Blood Brain Barrier Integrity. Cells. 2022;11(14):2211. https://doi.org/10.3390/cells11142211

29. Kim YE, Kim M Kim S., et al. Endothelial SHANK3 regulates tight junctions in the neonatal mouse blood-brain barrier through β-Catenin signaling. Nat Commun. 2025;16:1407. https://doi.org/10.1038/s41467-025-56720-1

30. Balandin AA, ZHeleznov LM, Balandina IA, Balandin VA, Kobaidze EG. Osobennosti tsitoarkhitektoniki kory mozzhechka pri starenii na primere nizhney polulunnoy dol′ki. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020;15(4):559–562. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15132. In Russian

31. Liu B, Teschemacher AG, Kasparov S. Neuroprotective Potential of Astroglia. J. Neurosci. Res. 2017;95(11):2126–2139. https://doi.org/10.1002/jnr.24140

32. Sacco MA, Gualtieri S, Tarallo AP, Verrina MC, Calafiore J, Princi A, Lombardo S, Ranno F, Di Cello A, Gratteri S, Aquila I. The Role of GFAP in Post-Mortem Analysis of Traumatic Brain Injury: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2024 28;26(1):185. https://doi.org/10.3390/ijms26010185.

33. Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of pa-tients with autism. Ann Neurol. 2005;57(1):67–81. https://doi.org/10.1002/ana.20315

34. Li X, Chauhan A, Sheikh AM, Patil S, Chauhan V, Li XM, Ji L, Brown T, Malik M. Elevated immune response in the brain of autistic pa-tients. J Neuroimmunol. 2009;207(1-2):111–6. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2008.12.002

35. Bagcioglu E, Solmaz V, Erbas O et al. Modafinil Improves Autism-like Behavior in Rats by Reducing Neuroinflammation. J. Neuroim-mune Pharmacol. 2023;18:9–23. https://doi.org/10.1007/s11481-023-10061-2

36. Erdoğan MA, Koyu A, Oyar EÖ et al. Tamoxifen as a Therapeutic Intervention for Neurobehavioral Deficits in a Propionic Acid-Induced Autism Model via Anti-inflammatory Mechanisms. Neurochem Res. 2026;51:117. https://doi.org/10.1007/s11064-026-04730-w

37. Megagiannis P, Mei Y, Yan RE, Yuan L, Wilde JJ, Eckersberg H, Suresh R, Tan X, Chen H, Farmer WT, Cha K, Le PU, Catoire H, Rochefort D, Kwan T, Yee BA, Dion P, Krishnaswamy A, Cloutier JF, Stifani S, Petrecca K, Yeo GW, Murai KK, Feng G, Rouleau GA, Ideker T, San-jana NE, Zhou Y. Autism-associated CHD8 controls reactive gliosis and neuroinflammation via remodeling chromatin in astrocytes. Cell Rep. 2024;43(8):114637. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114637

38. Cano ACSS, Santos D, Beltrão-Braga PCB. The Interplay of Astrocytes and Neurons in Autism Spectrum Disorder. Adv Neurobiol. 2024;39:269–284. https://doi.org/10.1007/978-3-031-64839-7_11

39. Hu C, Li H, Cui J, et al. Integrative analysis identifies IL-6/JUN/MMP-9 pathway destroyed blood-brain-barrier in autism mice via ma-chine learning and bioinformatic analysis. Transl Psychiatry. 2025;15:239. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03452-x

40. Tărlungeanu DC, Deliu E, Dotter CP, et al. Impaired Amino Acid Transport at the Blood Brain Barrier Is a Cause of Autism Spectrum Disorder. Cell. 2016;167(6):1481–1494.e18. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.013.