ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ IBA1-АНТИГЕНА КЛЕТКАМИ МИКРОГЛИИ СПИННОГО МОЗГА МЫШЕЙ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛЛЕРГИЧЕСКОМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТЕ КАК МОДЕЛИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы (далее - ЦНС). Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (далее - ЭАЭ) является его широко используемой животной моделью. Патология РС-ЭАЭ в значительной степени модулируется микроглией, резидентными иммунными компетентными клетками ЦНС. Цель исследования - на животной модели РС - острой и хронической форме ЭАЭ, изучить динамику изменений микроглиальной популяции спинного мозга у мышей методом иммунофлуоресцентного анализа. Было обнаружено, что Iba1⁺ клетки с морфологией покоящейся микроглии равномерно распределены в спинном мозге контрольных мышей. В отличие от нормы, активированные микроглиоциты были более выражены в сером веществе спинного мозга мышей с острой формой ЭАЭ. Крупные микроглиальные клетки образовывали скопления в сером веществе - «конгломераты», предположительно атакуя другие клетки спинного мозга. В спинном мозге мышей с хронической формой ЭАЭ наблюдалась другая картина распределения микроглиальной популяции - клетки локализовались в белом веществе, предположительно в местах демиелинизации. Таким образом, при острой форме ЭАЭ в спинном мозге мышей происходит активация и пролиферация микроглиоцитов, преимущественно в сером веществе. Количество активированной микроглии снижается в хронической стадии ЭАЭ с локализацией в зонах демиелинизации в белом веществе. Полученные результаты указывают на то, что морфофункциональные изменения микроглиальных клеток спинного мозга мышей в условиях развития ЭАЭ и динамика ответов микроглии в данных условиях может в значительной степени определять феноменологию патофизиологических процессов при ЭАЭ. Следовательно, понимание участия микроглии в РС может открыть новые перспективные пути терапевтического вмешательства.

микроглия, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, спинной мозг

1. Dendrou CA, Fugger L, Friese MA. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat Rev Immunol. 2015 Sep 15;15(9):545-58. DOI:10.1038/nri3871.

2. Legroux L, Arbour N. Multiple Sclerosis and T Lymphocytes: An Entangled Story. J Neuroimmune Pharmacol. 2015 Dec;10(4):528-46. DOI: 10.1007/s11481-015-9614-0.

3. Zrzavy T, Hametner S, Wimmer I, Butovsky O, Weiner HL, Lassmann H. Loss of ‘homeostatic’ microglia and patterns of their activation in active multiple sclerosis. BRAIN. 2017;140:1900-1913. DOI:10.1093/brain/awx113.

4. Goldmann Tl, Prinz M. Role of microglia in CNS autoimmunity. Clin Dev Immunol. 2013;2013:208093. DOI:10.1155/2013/208093.

5. Bittner S, Afzali AM, Wiendl H, Meuth SG. Meuth Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG35-55) Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in C57BL/6 Mice. J Vis Exp. 2014;86:51275. DOI:10.3791/51275.

6. Kettenmann H, Hanisch UK, Noda M, Verkhratsky А. Physiology of microglia. Physiol Rev. 2011;91:461-553. DOI:10.1152/physrev.00011.2010.

7. Yamada J, Nakanishi H, Jinno S. Differential involvement of perineuronal astrocytes andmicroglia in synaptic stripping after hypoglossal axotomy. Neuroscience 2011;182:1-10. DOI:10.1016/j.neuroscience.2011.03.030.

8. Kierdorf K, Prinz M. Factors regulating microglia activation. Frontiers in Cellular. Neuroscience. 2013;7:1-8. DOI:10.3389/fncel.2013.00044.

9. Jack C, Ruffini F, Bar-Or A, Antel JP. Microglia and Multiple Sclerosis. J Neurosci Res. 2005;81:363-373 DOI: 10.1002/jnr.20482.

10. Trapp BD, Nave KA Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder? Annu Rev Neurosci. 2008;31:247-69. DOI: 10.1146/annurev.neuro.30.051606.094313.

11. Bojko A.N., Favorova O.O., Kulakova O.G., Gusev E.I. E`pidemiologiya i e`tiologiya rasseyannogo skleroza.- Rasseyanny`j skleroz.- Рod red. Guseva E.I., Zavalishina I.A., Bojko A.N.- M.: Real Tajm, 2011.- 528s.