МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕТЧАТОЙ ЗОНЫ КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ И СЕКРЕТОРНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЕЕ КОРТИКОСТЕРОЦИТОВ В ПУБЕРТАТНОМ ПЕРИОДЕ У КРЫС, РАЗВИВАВШИХСЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭНДОКРИННОГО ДИСРАПТОРА ДИХЛОРДИФЕНИЛТРИХЛОРЭТАНА

Воздействие эндокринных дисрапторов на развивающийся организм является активно исследуемой и актуальной проблемой научных исследований в медицине, обусловленной прогрессивным увеличением числа заболеваний и нарушений развития репродуктивной и эндокринной систем. Наиболее распространенным эндокринным дисраптором на планете является дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ). Низкодозовое воздействие ДДТ на развивающийся организм вызывает нарушения синтеза половых стероидов, механизм которых мало изучен. Целью настоящего исследования было изучение строения сетчатой зоны и ультраструктурных проявлений секреторной деятельности ее кортикостероцитов у крыс пубертатного возраста, подвергавшихся воздействию низких доз эндокринного дисраптора ДДТ в пренатальном и постнатальном развитии. Опытную группу составило потомство самок, ежедневно потреблявших вместо воды раствор о,п-ДДТ с концентрацией 20 мкг/л с момента ссаживания с самцами до окончания подсосного периода у потомства, которое затем потребляло аналогичный раствор ДДТ. Среднесуточное самостоятельное потребление ДДТ самцами крыс составило 2,90±0,12 мкг/кг, что соответствует уровню потребления ДДТ человеком с продуктами питания с учетом повышенного метаболизма этого вещества в организме крысы. Опытных и контрольных животных выводили из эксперимента в возрасте 42-х суток, что соответствует пубертатному периоду. Светооптическое исследование препаратов надпочечников показало, что у крыс, развивавшихся в условиях воздействия эндокринного дисраптора, отмечалась гипоплазия сетчатой зоны, а электронно-микроскопическое исследование выявило превалирование в сетчатой зоне клеток с низким содержанием липидных включений, слабо развитой эндоплазматической сетью и комплексом Гольджи, меньшим функциональным напряжением митохондрий, то есть признаками пониженной секреторной активности кортикостероцитов, что объясняет ранее описанное снижение продукции половых гормонов у крыс аналогичного возраста, развивавшихся в условиях низкодозового воздействия ДДТ. Также установлено, что дисрапторное действие ДДТ на секреторные процессы в кортикостероцитах сетчатой зоны обусловливает компенсаторную гипертрофию клеток с увеличением числа митохондрий в цитоплазме, что является структурным проявлением обеспечения для долговременного усиления стероидогенной активности.

надпочечник, сетчатая зона, кортикоциты, эндокринные дисрапторы, дихлордифенилтрихлорэтан

1. Gore A, Chapell V, Fenton S, Flaws J, Nadal A, Prins J, Toppari J, Zoeller J. EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on Endocrine Disrupting Chemicals. Endocrine Reviews. 2015;36(6):E1-E150. DOI: 10.1210/er.2015-1010

2. Ozen S, Darcan S. Effects of Environmental Endocrine Disruptors on Pubertal Development. J Clin Res Ped Endo. 2011;3(1):1-6. DOI: 10.4274/jcrpe.v3i1.01

3. State of the science of endocrine disrupting chemicals 2012. United Nations Environment Programme and World Health Organization. Geneva, 2013. 260pp.

4. Aneck-Hahn NH, Schulenburg GW, Bornman MS, Farias P, de Jager C. Impaired semen quality associated with environmental DDT exposure in young men living in a malaria area in the Limpopo Province, South Africa. J Androl. 2007;28:423-434. DOI: 10.2164/jandrol.106.001701

5. Ouyang F, Perry MJ, Venners SA, Chen C, Wang B, Yang F, Fang Z, Zang T, Wang L, Xu X, Wang X. Serum DDT, age at menarche, and abnormal menstrual cycle length. Occup Environ Med. 2005;62:878-884. DOI: 10.1136/oem.2005.020248

6. Bouwman H, Becker PJ, Cooppan RM, Reinecke AJ. Transfer of DDT used in malaria control to infants via breast milk. Bull World Health Organ. 1992;70:241-250.

7. Yaglova NV, Tsomartova DA, Yaglov VV. Osobennosti produkcii steroidnyh gormonov nadpochechnikov v pubertatnom periode u krys, podvergavshihsja vozdejstviju nizkih doz jendokrinnogo disraptora DDT v prenatal'nom i postnatal'nom razvitii. Biomedicinskaja himija. 2017;63(4):306-311.

8. Tehnicheskij reglament Tamozhennogo sojuza TR TS 021/2011 «O bezopasnosti pishhevoj produkcii».- SPb: GIORD, 2015.- 176s.

9. Yamazaki H, Takano R, Shimizu M, Murayama N, Kitajima M, Shono M. Human blood concentrations of dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) extrapolated from metabolism in rats and humans and physiologically based pharmacokinetic modeling. J of Health Science. 2010;56(5):566-575.

10. Pignatelli D, Xiao F, Gouvtia A, Ferreira J, Vinson G. Adrenarche in the rat// J Endocrinol. 2006;191(1):301-308. DOI: 10.1677/joe.1.06972

11. Domoto D, Boyd J, Mulrow P, Kashgarian M. The ultrastructure of the adrenal zona glomerulosa of rats on potassium-supplemented or sodium-depleted diets. Am J Pathol. 1973;72:433-446.

12. Lindhe O., Scogseid B., Brandt I. Cytochrome P450-atalyzed binding of 3-methylsulfonyl-DDE and o,p-DDD in human adrenal zona fasciculata/reticularis. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(3):1319-1326. DOI: 10.1210/jcem.87.3.8281.