ТОПОГРАФИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ПРО- И АНТИВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ МАКРОФАГОВ В РАЗНЫХ ТИПАХ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ

Проведен анализ распределения и возможной роли субпопуляций макрофагов (Мф) про- (М1) и антивоспалительного (М2) фенотипа в развитии атеросклеротического поражения. Морфогистологическую оценку типов поражений проводили согласно классификации ВОЗ. В каждом образце с помощью иммуногистохимического окрашивания выявляли Мф М1 (MCP1+ - клетки) и М2 (CD206+ и CD163+ - клетки). Показали, что во всех типах поражений присутствуют обе субпопуляции Мф, численное соотношение между которыми может существенно меняться в разных областях и типах бляшек. Субпопуляция Мф М1 численно преобладает в областях инфильтрации клетками воспаления и активного поглощения липидов, а М2 - в зонах репарации межклеточного матрикса и ангиогенеза. Проведена количественная оценка распределения обеих субпопуляций в клинически наиболее значимых областях поражений, предрасположенных к разрыву - фиброзных покрышках (адлюминальные фиброзные слои) и плечах. Достоверной разницы по содержанию Мф М1 и М2 в плечах выявлено не было. В фиброзных покрышках атером, фиброатером и осложненных поражений по сравнению с фиброзными и фиброкальцинозными обнаружена достоверно более интенсивная инфильтрация Мф обеих субпопуляций. Сделано заключение, что баланс сил между про- и антивоспалительной субпопуляциями Мф существенно влияет на процессы формирования атеросклеротического поражения и развитие осложнений при атеросклерозе.

атеросклероз, сонные артерии, про- и антивоспалительные субпопуляции макрофагов, atherosclerosis, carotid artery, pro-and anti-inflammatory macrophage subpopulations

1. Geissmann F., Manz M.G., et al. Development of monocytes, macrophages and dendritic cells // Science. 2010. № 327. P. 656-661.

2. Ley K., Miller Y.I., Hedrick C.C. Monocyte and macrophage dynamics during atherogenesis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. № 31. P. 1506-1516.

3. Wolfs I.M., Donners M.M., de Winther M.P. Differentiation factors and cytokines in the atherosclerotic plaque micro-environment as a trigger for macrophage polarization// Thromb Haemost. 2011. Т. 106, № 5. P. 763-771.

4. Wynn T.A., Fibrotic disease and the T(H)1/T(H)2 paradigm // Nat. Rev. Immunol. 2004. № 4. P. 583-594.

5. Libby P., Lichtman A.H., Hansson G.K. Immune effector mechanisms implicated in atherosclerosis: from mice to humans // Immunity. 2013. Т. 38, № 6. P. 1092-1104.

6. Bouhlel M.A., Derudas B., et al. PARg activation primes human monocytes into alternative M2 macrophages with anti-inflammatory properties // Cell Metabolism. 2007. № 6. P. 137-143.

7. Wilson H.M., Macrophages heterogeneity in atherosclerosis - implications for therapy// J Cell Mol Med. 2010. Т. 14, № 8. P. 2055-2065.

8. Khallou-Laschet J., Varthaman A., et al. Macrophage plasticity in experimental atherosclerosis // PLoS ONE. 2010. № 5.

9. Shaikh S., Brittenden J. et al. Macrophage subtypes in symptomatic carotid artery and femoral artery plaques// Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2012. № 44. P. 491-497.

10. Stary H.C. Natural history and histological classification of atherosclerotic lesions: an update //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. T 20, № 5. P. 1177-1178.

11. Chinetti-Gbaguidi G., Baron M., et al. Human atherosclerotic plaque alternative macrophages display cholesterol handling but phagocytosis because of distinct activities of the PARy and LXRa pathways//Circ Res. 2011. Т. 108, № 8. P. 985-995.

12. Butcher M.J., Galkina E.V. Phenotypic and functional heterogeneity of macrophages and dendritic cell subsets in the healthy and atherosclerosis-prone aorta //Frontiers in Physiology. 2012. Т. 3, № 44. P. 1-13

13. Thorp E., Subramanian M., Tabas I. The role of macrophages and dendritic cells in the clearance of apoptotic cells in advanced atherosclerosis // Eur. J. Immunol. 2011. Т. 41, № 9. P. 2515-2518.

14. Moore K.J., Tabas I. Macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis // Cell. 2011. № 145. P. 341-355.

15. Murray P.J., Wynn T.A. Protective and pathogenic functions of macrophage subsets // Nat. Rev. Immunol. 2011. № 11. P. 723-737.

16. Mantovani A., Garlanda C., Locati M. Macrophage diversity and polarization in atherosclerosis: a question of balance //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009. № 29. P. 1419 -1423.