Ретроспективный анализ 563 эмбриологических протоколов криоциклов: влияние компетенции ооцитов и генетического скрининга эмбрионов человека на результаты витрификации

Достижения фундаментальной науки в последнее время получили наиболее широкое распространение в области репродуктивной медицины. Биология развития человека во многом стала понятной и управляемой благодаря новым технологиям. Часть раннего эмбриогенеза человека совершенно предсказуемо воспроизводится в лабораториях вспомогательных репродуктивных технологий. Тем не менее, несмотря на все достижения, успех рождения здорового ребенка не превышает 30% от начатых циклов. Именно поэтому идет постоянный поиск новых методик, их комбинаций для достижения лучших результатов и отработки стандартных протоколов ведения пациентов с бесплодием. Целью работы является анализ целесообразности выполнения генетического скрининга эмбрионов «Next generation sequencing» (далее - NGS) и сравнительный анализ эффективности использования донорских и собственных ооцитов при переносе одного эмбриона в криоциклах. Нами проанализировано 536 криоциклов. Было выделено 4 группы пациентов с переносом одного эмбриона (SET – single embryo transfer): 1-я группа - циклы с проведением NGS тестирования, в которых для отбора на перенос были взяты эмбрионы с генетически эуплоидным статусом с использованием собственных ооцитов (n=20); 2-я группа - циклы с переносом одного эмбриона без применения NGS и использованием собственных ооцитов (n=446); 3-я группа - циклы без применения NGS, с использованием донорских ооцитов (n=8). Группы 1, 2 и 3 имели сопоставимый возраст (34,1 - 34,3 - 34,6 лет соответственно). В связи с малочисленностью 3-й группы была взята еще одна (4-я) группа наблюдения (циклы без применения NGS, с использованием донорских ооцитов, n=62), но без возрастных ограничений, в которой средний возраст пациентов составил 42,3 года. При анализе частоты выживаемости она была значимо ниже в группе с использованием донорских клеток (3 группы), чем в группах 1 и 2 с собственными клетками (84,62% против 100%, p=0,060 и 91,96%, p<0,0001, соответственно). Разница в возрасте в группах с донорскими клетками (3 и 4) на частоту выживаемости значимо не влияла (84,82% и 92,94%, p=0,443). Различия в частоте с обнаружением хорионического гонадотропина «ХГЧ(+)» были обнаружены между группами с использованием донорских ооцитов (3 и 4 группы) и собственных ооцитов без генетического скрининга (2-я группа), в которых показатель был значимо ниже (62,5% и 62,98% против 41,03%, p<0,0001 в обоих случаях). Одинаковые значимые различия в частоте наступления беременности (ЧНБ) и частоты имплантации (ЧИ) были выявлены между 2-й группой (собственные ооциты без скрининга) и всеми остальными группами (1, 3 и 4). В последних, показатели были значимо выше, ЧНБ - 35,2% против 60%, 62,5% и 58,06% соответственно, и ЧИ - 36,36% против 60%, 62,5% и 56,45%, соответственно. Полученные результаты подтверждают определяющую роль компетенции ооцитов, демонстрируют отсутствие негативного влияния витрификации на эмбрионы после биопсии трофобласта и убедительно доказывают целесообразность и значительное положительное влияние генетического скрининга эмбрионов на клинические результаты.

1. Ivanova OV, Shurygina OV, Rusakov DYu, Bykova TV, Petrova AA, Yukhimets SN, Kulakova OV, Yuldasheva SZ. Kriokonservatsiya biologicheskogo materiala cheloveka v praktike embriologicheskoy laboratorii. Morfologicheskie Vedomosti – Morphological Newsletter. 2019;27(3):46-50.

2. Makarova NP. Avtoreferat diss… Morfologicheskie i molekulyarno- biologicheskie osobennosti postovulyatornykh ootsitov i ikh rol' v preimplantatsionnom razvitii embrionov cheloveka. 2019:46.

3. Ciepiela P, Dulęba AJ, Kario A, Chełstowski K, Branecka-Woźniak D, Kurzawa R. Oocyte matched follicular fluid anti-Müllerian hormone is an excellent predictor of live birth after fresh single embryo transfer Hum Reprod. 2019;34(11):2244–2253.

4. Ernstad EG, Spangmose AL, Opdahl S, Romundstad LB, Tiitinen A, Gissler M, Wennerholm U, Pinborg A, Bergh T, Malchau SS. Perinatal and maternal outcome after vitrification of blastocysts: a Nordic study in singletons from the CoNARTaS group Hum Reprod. 2019;34(11):2282–2289.

5. Hwang SS, Dukhovny D, Gopal D, Cabral H, Diop H, Coddington CC, Stern JE. Health outcomes for Massachusetts infants after fresh versus frozen embryo transfer Fertil Steril. 2019;112(5):900–907.

6. Scaravelli G, Levi-Setti PE, Livi C, La Sala G, Ubaldi FM, Greco E, Coccia ME., Borini A, Revelli A, Ricci G, Vigiliano V, De Luca R, Bolli S, Rienzi L. Contribution of cryopreservation to the cumulative live birth rate: a large multicentric cycle-based data analysis from the Italian National Registry J Assist Reprod Genet. 2019;36(11):2287–2295. https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-019-01566-y.

7. Paulson RJ. Outcome of in vitro fertilization cycles with preimplantation genetic testing for aneuploidies: let’s be honest with one another Fertil Steril. 2019;112(6):1013–1014 https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(19)32541-5/fulltext.

8. Sacchi M, Albani E, Cesana A, Smeraldi A, Parini V, Fabiani M, Poli M, Capalbo A, Levi-Setti PE. Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy Improves Clinical, Gestational, and Neonatal Outcomes in Advanced Maternal Age Patients Without Compromising Cumulative Live-Birth Rate J Assist Reprod Genet. 2019;36(12):2493-2504. https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-019-01609-4.

9. He H, Jing S, Fu Lu C, Qiu TanY, Li LuoK, Ping Zhang S, Gong F, Xiu Lu G, LinG. Neonatal outcomes of live births after blastocyst biopsy in preimplantation genetic testing cycles: a follow-up of 1,721 children FertilSteril. 2019;112(1):82–88. https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(19)30249-3/fulltext.

10. Zhang WY, Versen-Höynck F, Kapphahn KI, Fleischmann RR, Zhao Q, Baker VL. Maternal and neonatal outcomes associated with trophectoderm biopsy FertilSteril. 2019;112(2):283–290. https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(19)30316-4/fulltext.

11. Carrasquillo RJ, Kohn TP, Cinnioglu C, Rubio C, Simon C, Ramasamy R, Al-Asmar N. Advanced paternal age does not affect embryo aneuploidy following blastocyst biopsy in egg donor cycles J Assist Reprod Genet. 2019;36(3):2039–2045. https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-019-01549-z.

12. Gardner DK, Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. Toward Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond. 1999;(11):378–388.