ПОЗДНЯЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ДАНОНА: МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА LAMP2–КАРДИОМИОПАТИИ (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)

Болезнь Данона является редким и сложным для диагностики Х-сцепленным наследственным заболеванием, обусловленным дефицитом лизосом-ассоциированного мембранного протеина 2 или LAMP2. Основные клинические симптомы включают поражение миокарда с развитием гипертрофической LAMP2-кардиомиопатии, скелетную миопатию и интеллектуальные нарушения. Заболевание характеризуется быстро прогрессирующим течением, что требует динамического наблюдения пациентов. Наиболее значимым неблагоприятным прогностическим фактором и основной причиной смерти является развитие кардиомиопатии. Однако, лизосомальное накопление гликогена в кардиомиоцитах часто остается не распознанным в качестве причины развития гипертрофической кардиомиопатии. Целью исследования явилось проведение клинико-морфологического анализа случая поздней диагностики LAMP2-кардиомиопатии у пациента-женщины 44 лет. Использовались данные истории болезни, результаты прижизненных лабораторно-инструментальных исследований, качественные и количественные морфологические исследования эндомиокардиальных биоптатов. В результатах исследования представлены клинические признаки, результаты морфологического исследования на светооптическом и электронно-микроскопическом уровнях, показаны особенности структурной перестройки кардиомиоцитов. Обнаружено формирование мультиламеллярных миелиноподобных структур под сарколеммой кардиомиоцитов. Наблюдались признаки повреждения клеток – значительная неравномерная вакуолизация саркоплазмы с выявлением в отдельных вакуолях фрагментов PAS-позитивного содержимого, дисторсия кардиомиоцитов. Отмечалось исчезновение поперечной исчерченности и локальные нарушения целостности сарколеммы. Интерстиций характеризовался рыхлой лимфомононуклеарной инфильтрацией с примесью одиночных сегментоядерных лейкоцитов, явлениями отека, мелкоочаговым склерозом преимущественно по перимускулярному типу. В элементах микроциркуляторного русла на светооптическом уровне наблюдались признаки активации эндотелия. По совокупности клинико-анамнестических данных, результатов молекулярно-генетического, морфологического исследования была установлена метаболическая причина гипертрофии миокарда, ранее клинически не распознанная, с морфологической картиной LAMP2-кардиомиопатии – болезни Данона и выставлен сответствующий диагноз. Авторами представлен редкий случай позднего выявления болезни Данона (LAMP2-кардиомиопатии) с накоплением в саркоплазме кардиомиоцитов аутофагоцитарного материала, гликогена, формированием осмиофильных миелиноподобных структур. Представленный клинический случай наглядно демонстрирует практическую значимость ультраструктурного патоморфологического исследования эндомиокардиального биоптата для определения истинной формы метаболической гипертрофии и оценки степени морфологической перестройки миокарда.

1. Danon MJ, Oh SJ, DiMauro S, et al. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase. Neurology. 1981;31(1):51-7. DOI: 10.1212/wnl.31.1.51

2. Nishino I, Fu J, Tanji K, Yamada T, et al. Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease). Nature. 2000;406(6798):906-10. DOI: 10.1038/35022604

3. Tanaka Y, Guhde G, Suter A, et al. Accumulation of autophagic vacuoles and cardiomyopathy in LAMP-2-deficient mice. Nature. 2000;406(6798):902-6. DOI: 10.1038/35022595

4. Roos JCP, Daniels MJ, Morris E, et al. Heterogeneity in a large pedigree with Danon disease: Implications for pathogenesis and management. Mol Genet Metab. 2018;123(2):177-183. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.06.008

5. Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med. 2011;13(6):563-8. DOI: 10.1097/GIM.0b013e31820ad795

6. Cheng Z, Fang Q. Danon disease: focusing on heart. J Hum Genet. 2012;57(7):407-10. DOI: 10.1038/jhg.2012.72

7. Vaykhanskaya TG, Sivitskaya LN, Danilenko NG i dr. Bolezn' Danona: redko vyyavlyaemoe sistemnoe zabolevanie s lamp2-kardiomiopatiey. Ros-sysky kardiologichesky zhurnal. 2017;10(150):93-99. In Russian

8. Sugie K, Komaki H, Eura N, et al. A Nationwide Survey on Danon Disease in Japan. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3507. DOI: 10.3390/ijms19113507

9. Blagova OV, Nedostup AV, Kogan EA. Bolezni miokarda i perikarda. Ot sindromov k diagnozu i lecheniyu.- Moskva: Gyeotar-Mediya; 2019.- 884s. In Russian.

10. Taylor MRG, Ku L, Slavov D et al. Familial Cardiomyopathy Registry. Danon disease presenting with dilated cardiomyopathy and a complex phenotype. J Hum Genet. 2007;52(10):830-835. DOI: 10.1007/s10038-007-0184-8

11. Maron BJ. A phenocopy of sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy: LAMP2 cardiomyopathy (Danon disease) from China. Eur Heart J. 2012;33(5):570-2. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr438

12. Hariri M, Millane G, Guimond MP, et al. Biogenesis of multilamellar bodies via autophagy. Mol Biol Cell. 2000;11(1):255-68. DOI: 10.1091/mbc.11.1.255

13. Cheng Z, Fang Q. Danon disease: focusing on heart. J Hum Genet. 2012;57(7):407-10. DOI: 10.1038/jhg.2012.72