АДГЕЗИВНЫЕ СВОЙСТВА МАКРОФАГОВ ПОТОМСТВА САМОК КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ БИСФЕНОЛА А

Бисфенол А является одним из самых часто встречающихся эндокринных дизрапторов, входящих в состав поликарбонатных пластиков, из которых изготавливается широкий спектр изделий для ежедневного использования (пищевые тары, детские игрушки, водосточные трубы, стоматологические материалы и другие). Известно, что иммунорезистентность организма во многом определяется активностью клеточных элементов системы мононуклеарных фагоцитов. В связи с вышеуказанным, целью исследования явился анализ влияния бисфенола А на способность к адгезии и распластыванию макрофагов легкого, брюшной полости и моноцитов периферической крови. Исследование выполнено на половозрелых белых лабораторных самках крыс линии Wistar, которые в течение 45 дней ежедневно подвергались воздействию бисфенола А путем принудительного введения раствора под язык в дозе 15000 мкг/кг. Объектом исследования явилось их 60-ти дневное потомство на стадии ранней половой зрелости. Оценивалось содержание макрофагов, их способность к адгезии и распластыванию при разном времени инкубации. Под влиянием бисфенола А происходит угнетение адгезивных свойств мононуклеарных фагоцитов, о чем свидетельствует уменьшение числа адгезировавшихся клеток, в том числе моноцитов периферической крови на 28,7%, перитонеальных макрофгов на 34,6%, а альвеолярных макрофагов на 35,2. Также содержание адгезированных клеток при исследовании перитонеальных макрофагов, альвеолярных макофагов и моноцитов периферической крови снижалось в опыте на 24,7%, 27,2% и 50,5%, соответственно. Бисфенол А через плацентарный кровоток проникает в кровь плода и оказывает негативное влияние на процесс гемопоэза, в том числе моноцитопоэз, что в конечном итоге обусловливает нарушение становления рецепторного аппарата тканевых и циркулирующих макрофагов. Таким образом, хроническое воздействие бисфенола А на организм самок крыс обусловливает изменение содержания макрофагов различных популяций у потомства, а также угнетает их способность к адгезии и распластыванию, что свидетельствовует о несостоятельности рецепторного аппарата клеток.

1. Zholdakova ZI, Sinitsyna OO, Kharchevnikova NV. Sovremennoe sostoyanie voprosa o toksichnosti bisfenola a pri vozdeystvii v dozakh, blizkikh k priznannym bezopasnymi. Toksikologicheskiy vestnik. 2012;4(115):19-25. In Russian

2. Ganichev PA, Markova OL, Eremin GB i dr. Vliyanie bisfenola a na zdorov'e naseleniya. Kratky literaturny obzor. Zdorov'e – osnova chelovecheskogo potentsiala: problemy i puti ikh resheniya. 2020;15(1). In Russian

3. Khmel' ES, Lyalina AYu, Bondarenko NA i dr. Vliyanie bisfenola a na strukturu i funktsiyu vnutrennikh organov. Azerbaydzhansky meditsinsky zhurnal. 2022;4:151-158. In Russian

4. Ganesan S, Keating AF. Bisphenol A-induced ovotoxicity involves DNA damage induction to which the ovary mounts a protective response indicated by increased expression of proteins involved in DNA repair and xenobiotic biotransformation. Toxicology Science. 2016;152:169-180. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfw076

5. Tomza-Marciniak A, Stępkowska P, Kuba J, Pilarczyk B. Effect of bisphenol A on reproductive processes: a review of in vitro, in vivo and epidemiological studies. J Appl Toxicol. 2018;38(1):51-80. https://doi.org/10.1002/jat.3480

6. Galloway T, Cipelli R, Guralnik J et al. Daily bisphenol A excretion and associations with sex hormone concentrations: results from the InCHIANTI adult population study. Environ Health Perspect. 2010;118(11):1603-1608. https://doi.org/10.1289/ehp.1002367

7. Meeker JD, Ehrlich S, Toth TL et al. Semen quality and sperm DNA damage in relation to urinary bisphenol A among men from an infertility clinic. Reprod Toxicol. 2010;30(4):532-539. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2010.07.005

8. Mendiola J, Jorgensen N, Andersson AM et al. Are environmental levels of bisphenol A associated with reproductive function in fertile men. Environ Health Perspect. 2010;118(9):1286-1291. https://doi.org/10.1289/ ehp.1002037

9. World Health Organization. Joint FAO/WHO expert meeting to review toxicological and health aspects of bisphenol A: final report, including report of stakeholder meeting on bisphenol A, 1-5 November 2010. Ottawa, Canada, 2011

10. Gordon S. Alternative activation of macrophages. Nat Rev Immunol. 2003;3(1):23-35. https://doi.org/10.1038/nri978

11. Shopova AV. Issledovanie reaktsy kislorodzavisimogo metabolizma fagotsitov razlichnykh kompartmentov u potomstva samok krys s lekarstvennoy patologiey pecheni. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta. 2013;7(298):133-135. In Russian

12. Matichin AA, Katel'nikova AE, Kryshen' KL. Osobennosti otbora bronhoal'veolyarnogo lavazha u laboratornykh zhivotnykh. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovany. 2019;4. https://doi.org/10.29926/2618723X-2019-04-06. In Russian

13. Golokhvost KS, Chayka VV. Al'veolyarny Makrofag (Kratky Obzor). Vestnik novykh meditsinskikh tekhnology. 2011;18(2):23-26. In Russian

14. Jakovlev MJu, Zubairova DL, Krupnik AN. Al'veolyarnye makrofagi v fiziologii i patologii legkikh. Arkhiv patologii. 1991;53(4):3-8. In Russian

15. Borie R, Danel C, Debray MP. Pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir Rev. 2011;20(120):98-107

16. Carter JM, Corson N, Driscoll KE et al. A comparative dose-related response of several key pro- and antiinflammatory mediators in the lungs of rats, mice, and hamsters after subchronic inhalation of carbon black. J Occup Environ Med. 2006;48(12):1265-1278. https://doi.org/10.1097/01.jom.0000230489.06025.14

17. Ginhoux F, Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nature reviews Immunology. 2014;14(6):392-404

18. Ginhoux F, Guilliams M. Tissue-resident macrophage ontogeny and homeostasis. Immunity. 2016;44:439-449. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.02.024

19. Mendiola J, Jorgensen N, Andersson AM et al. Are environmental levels of bisphenol A associated with reproductive function in fertile men. Environ Health Perspect. 2010;118(9):1286–1291. https://doi.org/10.1289/ ehp.1002037

20. El'chaninov AV, Fatkhutdinov TH. Makrofagi. Moskva: GEOTAR-Media, 2023.- 208s. In Russian. https://doi.org/10.33029/9704-7780- 9-EAM-2023-1-208

21. Helmy KY, Katschke KJr, Gorgani NN et al. CRIg: A macrophage complement receptor required for phagocytosis of circulating pathogens. Cell. 2006;124: 915–927. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.12.039

22. Mayansky AN, Mayansky DN. Ocherki o neytrofile i makrofage: nauchnoe izdanie. Novosibirsk: Nauka. Sibirskoe otdelenie, 1989.- 343s. In Russian